常用的11C 标记显像药物-复旦附属华山医院.ppt

国内医疗机构备案的药物 氟-[18F]脱氧葡糖（18F-FDG） 氟-[18F]氟化钠（18F离子） 氮-[13N]氨水(13N-NH4+) 氧-[15O]水（15O-H2O） 碳-[11C]乙酸盐（11C-Aceate） 碳-[11C]一氧化碳(11C-CO) 碳-[11C]蛋氨酸(11C-Methionine) 碳-[11C]胆碱(11C-Choline) 碳-[11C]氟马西尼（11C-FMZ） 碳-[11C]雷氯必利（11C-Raclopride） 碳-[11C]甲基2-甲基酯（4-氟-苯基）托烷(11C-CFT) 碳-[11C]甲基哌啶螺环酮（11C-NMSP） 11C-乙酸盐 反应路线 11C-乙酸盐的制备 11CO2与溴化甲基镁(THF溶液)反应,终止后经HPLC纯化. 纯化方法不一. 1.HPLC 2. 离子交换柱 3.蒸馏法 4.柱色层 蒸馏法 工艺：用高温+氮气将 CH311COOH蒸馏至生理盐水中，无菌过滤。 优点：放射性浓度较高，可以通过吸收的生理盐水来控制 缺点：蒸馏温度高，需达到200度左右以将 CH311COOH 全部蒸出。 参考文献: Applied Radiation and Isotopes 61(2004) 1147- 1150 蒸馏法生产工艺图 生产模块 柱色层法 工艺：用色谱柱将CH311COOH中的各种杂质除去,通入1M的盐酸中以除去11CO2。然后用柠檬酸钠溶液中和。无菌过滤。 优点：常温反应，方便 缺点：放射性浓度较低 参考文献：J Label Compd Radiopharm 2006; 49: 263-267 柱色层工艺流程图 11C-乙酸盐质量控制 无色透明、无菌的水溶液，其放射化学纯度不应小于90％。 pH: 5.0-7.5 放射性核素纯度 。 化学纯度： 以有机杂质为主。 放射化学纯度： HPLC法 ：流动相 0.001mol/l的硫酸，流速为0.6ml/min，分离柱：Aminex ion exclusion HPX-87H (300?7.8 BioRad), UV:229nm, [11C]乙酸钠的参考保留时间为15.5min 。 TLC方法:展开剂为甲醇，产品的Rf=0.8，碳酸盐Rf=0。 11C-胆碱 11C-胆碱的显像原理 胆碱为合成磷脂酰胆碱（卵磷脂）的前体物质，磷脂酰胆碱是构成细胞膜的重要组成成分之一，恶性肿瘤表现为细胞膜成分的高代谢，因此，摄取11C-胆碱增高 在炎症组织中不摄取。 经肝胆系统排泄 结构式 11C标记前体的制备 快速高效合成的标记前体试剂 11C-CH3I是最重要的一种，它主要用于在有机分子中N、O、S等位置上的烷基化反应，其制备方法分为液相法和气相法 液相法：用LiAlH4还原，并用HI进行碘化反应，即 气相法：用烧碱石棉柱捕获11C-CO2，通入H2，Ni催化产生11C-CH4，然后完成碘化反应，即 [11C-甲基]胆碱合成 11C-胆碱合成工艺图 1#:乙醇 2#:水 3#: 0.9%NaCl 11C-胆碱质量控制 注射液为无色透明、无菌、无热源、生理盐水溶液，其放射化学纯度不应小于90％。 化学纯度：采用气相色谱分析前体N，N二甲基乙醇胺的残留，毛细管柱SGE BP20（20?0.33mm），在70至220?C范围内，以10?C/min速度加热，火焰离子检测器检测，平均柱色层法合成11C-胆碱的前体残留为28?g/ml. 放射化学纯度：在注射液中主要杂质为前体11CH3I和碳酸根，测量11CH3I的条件为：2487紫外分光光度计，515泵，分析柱为反相Nova-Park C-18柱(3.9?150mm), Bio-Scan Flow-Count放射性检测器。流动相为0.1mol/L甲酸铵（pH＝4.0）：乙腈（710：290 V/V），流速1mL/min。[11C]-胆碱为水溶性化合物，其参考Rt=4.7min． Synthesis module in Huashan 气相法11CH3I合成设备 女，37岁，左侧脑室混合型胶质细胞瘤2级，双侧额角旁脑白质区(以胼胝体膝部为主)不规则混杂密度，可见胆碱代谢明显增高，部分FDG增高，考虑肿瘤复发。 碳-[11C]蛋氨酸 (11C-MET) 在体内显示氨基酸的转运、代谢和蛋白质的合成情况 肿瘤诊断, 区分肿瘤的复发和坏死 显像剂的优点是肿瘤/正常组织比高、图像清晰，易