新型PET乏氧显像剂18F-HX4的临床研究-复旦大学附属华山医院PET中心硕士生答辩会.pptxVIP

复旦大学附属华山医院PET中心硕士生答辩会 新型PET乏氧显像剂 18F-HX4的临床研究答辩人：陈丽敏专 业：临床医学（七年制）导 师：管一晖 主任医师导师组：张政伟 助理研究员左传涛 副主任医师赵军 主任医师研 究 背 景研究背景肿瘤乏氧肿瘤乏氧是恶性肿瘤的一个重要特征 乏氧可导致肿瘤对放疗、化疗及生物治疗的敏感性显著降低肿瘤复发、转移的重要危险因素研究背景肿瘤乏氧检测方法氧电极测定组织形态分析DNA带断裂分析乏氧标志物的测定内源性乏氧标志物：HIF-1α、CAⅨ等放射性乏氧标志物：18F-FMISO、64Cu-ATSM等有创、可重复性小、不能动态监测研究背景放射性乏氧标志物根据底物种类的不同大体可分为3类：“香 草”型标志物：2-硝基咪唑“巧 克 力”型标志物：螯合金属“巧克力旋转”型标志物：螯合金属、2-硝基咪唑硝基咪唑类化合物研究最广泛现已在头颈部肿瘤、肺癌、前列腺癌和脑胶质瘤等肿瘤中证实了作为放射性乏氧标志物的可行性代表：18F-FMISO研究背景18F-FMISO正常组织对18F-FMISO清除慢；乏氧区域与周围正常组织对比不明显成像时间晚（一般为注射后2小时）影像质量下降、患者等待时间长研究背景18F-HX4研究背景18F-HX4在18F和2-硝基咪唑基团间插入三唑环18F-FMISO18F-HX4研究背景目前，已有两家中心（USC中心、Maastro中心）对18F-HX4进行了临床前及临床研究临床前研究肌肉摄取低，正常组织清除率强异种肿瘤嫁接小鼠及患有特发肿瘤的猴子中具有较高的信噪比临床研究临床应用安全，注射后未发现明显不良反应具有良好的T/M值（1.15 ~ 2.01）显像前等待时间短（最佳成像时间为90min）材 料 与 方 法研究对象09年6月至10年1月16例恶性肿瘤患者入组研究病理类型病例数HX4FMISOFDGCA IX头颈部鳞癌10（62%）10（62%）10（62%）9（75%）7（70%）头颈部腺癌1（6%）1（6%）1（6%）—1（10%）头颈部其他恶 性 肿 瘤1（6%）1（6%）1（6%）1（8%）—肺 腺 癌2（13%）2（13%）2（13%）2（17%）1（10%）其 他2（13%）2（13%）2（13%）—1（10%）合计1616161210 根据要求本研究已经过复旦大学附属华山医院伦理委员会审查并通过 检查前征得患者知情同意，并签署知情同意书研究方法18F-HX4的制备以新型的硝基咪唑类化合物标记前体HX4为原料，通过18F-离子亲核取代反应标记；最终产物用标准品19F-HX4在HPLC下对照确认18F-/K2.2.2. K2CO3MeCN 85℃ 10 minAq HCl 100 ℃ 10 minHPLC纯化研究方法18F-HX4的质量控制（注射前完成） 物理学鉴定 外观 放射性浓度 放射性核浓度 化学鉴定 pH值 放化纯度 比活度 乙腈痕量检测 乙醇含量检测 K2.2.2.痕量检测 生物学鉴定 无菌检查 内毒素测定 异常毒性研究方法PET/CT显像静脉注射显像剂（18F-HX4、18F-FMISO或18F-FDG）后静息用SIEMENS Biograph 64 PET/CT采集图像18F-HX4：90min、120min （以主要病灶为中心，3个床位）18F-FMISO：120min （基本与18F-HX4显像保持一致）18F-FDG：60min （体部：颅底至骨盆底；头部：颅顶至颅底）研究方法PET/CT图像分析利用True D软件（SIEMENS公司，LEONARDO工作站自带软件）勾画肿瘤三维感兴趣区（VOI），由计算机自动计算并得到肿瘤SUVmax用同样的方法得到对侧斜方肌SUVmean，并计算T/M值以T/M值大于等于1.2为阳性，小于1.2为阴性研究方法CA IX免疫组化分析手术病例石蜡切片行CA IX免疫组化分析CA IX抗体为兔CA IX多克隆抗体，购自美国Novus生物制品有限责任公司由复旦大学附属华山医院病理科经验丰富的技术员进行免疫组化染色染色结果由复旦大学附属华山医院病理科主治医生和主任分析并诊断研究方法统计学分析第二部分计算18F-HX4 及18F-FMISO 120min显像SUVmax和T/M值的平均值及标准差，并以“平均值±标准差”表示HX4 90min V.S. HX4 120min（配对t检验）HX4 V.S. FMISO（配对t检验）HX4 V.S. CA IX（相关性分析）FMISO V.S. CA IX（相关性分析）SPSS 16.0统计软件，以p0.05为有统计学意义研究方法统计学分析第三部分计算18F-FDG显像S