新型狗皮贴膏药剂学研究-中药学专业论文.docx

中文摘要目的：将狗皮膏黑膏药制剂改革为新剂型新型狗皮贴膏制剂．对处方中制川乌和制草乌替代生川乌和生草鸟的可行性、新型狗皮贴膏提取工艺、成型工艺、制剂质量标准、释放度、离体透皮试验、初步稳定性等进行研究，为狗皮膏二次开发奠定基础．方法．O1、提取工艺研究：①采用b(34)正交表，以干膏量和总生物碱提取量为考察指标，优选比较生川乌、生草鸟两种乙醇提取工艺：以乙醇浓度、溶剂用量、浸泡时间、渗漉速度为影响因素，优选乙醇渗漉提取z-g；以乙醇浓度、溶剂用量，提取时间次数为影响因素，优选乙醇回流提取工艺．②采用b(34)正交表，以干膏量和总生物碱含量为指标，以乙醇浓度、溶剂用量、浸泡时阀、渗漉速度为影响因素，优选处方中制川乌、制草乌、青风藤、香加皮等药材的乙醇渗漉提取工艺．③采用b(34)正交表，用蒸馏法提取挥发油，以挥发油提取量为考察指标，以加水量、浸泡时间和提取时间为影响因素，优选处方中羌活、防风、丁香等药材的挥发油提取工艺．2、成型工艺研究：在预试验摸索的基础上，以黏性、软硬度作为考察评分指标，用L16(45)正交试验表优选新型狗皮贴膏的成型工艺；以黏性和外观指标为考察评分指标，用L9(34)正交试验表优选狗皮巴布剂的成型工艺．3，新型狗皮贴膏制剂质量标准及初步稳定性研究：①采用薄层色谱法对新型狗皮贴膏中川乌、草乌、大黄、苍术、青风藤、麻黄，当归、川芎、赤芍、乳香进行鉴别．采用酸碱滴定法测定新型狗皮贴膏中总生物碱含量；采用紫外测定限定制剂中酯型生物碱含量；采用HPLC法测定新型狗皮贴膏中盐酸麻黄碱的含量，色谱条件：色谱柱：TC．C18(4．6mmx250mm，耻m)柱；流动相：甲醇一1％磷酸(5：95)；流速：1．0mL／min；检测波长：207nm；柱温：25C．对制剂的含膏量、黏着力、赋型性、重量差异进行检查。②以制定的制剂质量标准为考察项目，对新型狗皮贴膏进行加速初步稳定性考察研究．4、释放度及离体透皮率研究：采用释放度装置及智能透皮试验仪进行释放度及离体透皮吸收试验，以HPLC法测定新型狗皮贴膏中盐酸麻黄碱的释放度和透皮率。结果：1、优选的提取工艺：①生川乌、生草乌优选乙醇渗漉提取工艺为：用12倍量的55％乙醇浸泡36小时，以O．9ml／min速度浸漉，生川乌、生草乌优选乙醇回流提取工艺为：用6倍量的85％乙醇提取3次，提取时间分别为2h、lh、lh，渗漉法提取效果优于回流法．②部分处方药材的优选乙醇渗漉提取工艺为：12倍量55％乙醇浸渍24h，1l：113ml·min1速度渗漉．③部分处方药材的挥发油优选提取工艺为：加10倍量水，不浸泡，提取6h。2、优选的新型狗皮贴膏成型工艺为：浸膏29，十二烷基硫酸钠0．19，单甘酯29，石蜡19，聚丙烯酸钠lg，甘油29，明胶29，凡士林29，熔融法制备；优选的狗皮巴布剂的基质组方配比为：明胶：CMCNa：PANA：D一山梨醇：甘油：PEG400：浸膏=0．6：0．3：1：2：4：0．4：1．3、①新型狗皮贴膏制剂质量标准研究：割剂中川I乌、草乌、大黄、苍术，青风藤、麻黄，当归，川芎、赤芍、乳香薄层色谱鉴别方法简便，图谱清晰；制剂中总生物碱含量为1．192％；制剂中酯型生物碱含量为O．02％；制荆中盐酸麻黄碱含量测定的线性范围为0．04／,g～0．4#g(r=0．9999)，精密度RSD为1．87％，平均加样回收率为97．9％，RSD为1．38％，重复性试验的平均含量0．0149％，RSD=I．68％；制剂中冰片含量测定的线性范围为1．0228／,g-10．228／,g(r--0．9995)，精密度RSD为1．638％，平均加样回收率为96．9％，RSD为1．88％，重复性试验的平均含量0．2982％，RSD=0．69％；制剂中樟脑含量测定的线性范围为0．483／19-4．8靴g(r=0．9993)，精密度RSD为1．629％，平均加样回收率为96．5％，RSD为0．78％，重复性试验的平均含量1．095％，RSD=0．90％；本品的含膏量、黏着力、重量差异、赋型性等项目检查符合规定．②初步稳定性考察结果：各项检测指标未见明显变化．4、释放度及离体透皮率研究：新型狗皮贴膏中，盐酸麻黄碱在水中180min的释放度为22．31％。结论：研制的新型狗皮贴膏新制剂，提取药物成分完全，易揭易贴，兼容性好，释H放性与皮肤渗透性好，没有原狗皮膏含有毒铅元素和皮肤致敏性，改变原狗皮膏无任何薄层鉴别和含量测定标准的状况；同时，用制川乌和制草乌替代原狗皮膏中君药生川鸟．生草乌，保证制剂的有效性与安全性．为狗皮膏二次开发奠定了良好的基础．关键词：新型狗皮贴膏剂型改革制备工艺质量标准释放度透皮吸收HIAbstractobjective：TotransformthetraditionalblackGoupip