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细菌耐药监测与抗菌药物的合理使用 李 家 泰 北京大学 临床药理研究所 不合理使用抗菌药物的危害 1 细菌产生耐药性 2 菌群失调,导致二重感染 3 药不对症,感染加重恶化 4 引起药源性不良反应,轻者感到不适,不便,重 者致残,死亡 5 浪费药物资源,增加医疗费用负担 细菌为什么会对抗药药物产生耐药性 细菌产生抗生物质 人类提取这种抗生 物质制成抗生素 细菌被抗生素诱导 产生灭火酶或改变 代谢途径以求生存 人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力 抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用 细菌耐药机制 1 细菌产生灭活酶灭活抗生素 2 细菌降低外膜通透性阻止或减少抗生 素进入菌体 3 细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗 生素泵出菌体外 4 细菌改变靶位蛋白,如产生亲和力极低 的青霉素结合蛋白(PBP-2a)不与抗生 素结合 抗菌药物合理使用的策略 (一)抗菌药物合理使用的管理策略 (二)抗菌药物合理使用的技术策略 抗菌药物合理使用的管理策略 1 抗菌药物应明确规定为处方药物 2 加强细菌耐药性监测研究 3 加强各级医院临床微生物检验实验室的建设 4 加强医师定期的知识更新再教育 5 加强对公众正确对待感染性疾病的宣传教育 6 加强对药品市场营销的管理 为什么抗菌药物应规定为处方药 ~~~病人不应自行购买,自行服用抗菌药~~~ 1 细菌感染性疾病可由不同致病菌引起,应由医生仔细 检查,做出诊断 2 抗菌药物有许多类别,品种繁多,应由医生根据临床 经验和致病菌对抗菌药的敏感性和药物在人体内的临 床药理特性,选择适当的药物治疗 3 感染性疾病在发病、发展过程中,感染深度,病情严重程 度,机体功能状况,细菌耐药性都在不断改变,应在医 生严密观察下,根据病人具体情况及时调整治疗方案, 给予恰当的治疗。 4 抗菌药物可能引起药物不良反应或形成药源性疾病,应在医生观察 下及时发现药物不良反应给予对症处理, 若发生严重不良反应,及时进行有效的救治。5 病人自行购买、服用抗菌药物,可因药不对症,或诱导细菌产生耐药性,使感染加重恶化;长期或经常服用广谱抗菌药物可引起菌群失调,发生二重感染,增加治疗难度;也可能因自行服药发生危及生命的不良反应,甚至因不及抢救而死亡。 抗菌药物合理使用的技术策略 1 根据细菌耐药监测结果,决定抗菌药物使用策略 2 根据抗菌药物PK-PD相关性,制定抗生素使用策略 (1)浓度依赖性抗菌药物的PK/PD指证 (2)时间依赖性抗菌药物的PK/PD指证 3 根据感染严重程度分级制定抗生素使用策略 4 根据耐药现状制定抗菌药物换药策略 5 抗菌药物的联合用药策略 1 根据细菌耐药监测结果决定抗菌药物使用策略 各国细菌耐药监测结果有的细菌对某类药物的耐药率 很大差别 ? 如:喹诺酮类对大肠杆菌耐药率,我国高达50%以 上,明显高于欧、美各国。 ~~~~~~泌尿系感染用药策略~~~~~~ ? 如: 我国监测结果肺炎链球菌对青霉素的耐药率 (R%)低于某些欧美国家和亚洲某些地区, 我国PRSP低于5%,PISP 约为10%-20% ~~~~~~肺类链球菌感染用药策~~~~~~ 2 根据PK-PD相关性制定抗生素使用策略 (1)浓度依赖性抗菌药物:包括喹诺酮类,氨基糖苷类, 四环素,克拉霉素,阿奇霉素,甲硝唑。 判定本类药物能否达到满意疗效的指证为: PK/PD:AUC/MIC (AUIC) 或 Peak/MIC AUIC≥ 12.5 Peak/MIC≥ 10-12.5 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ PK=Pharmacokinetics,药代动力学
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