氧化应激与自噬.PDF

1 氧化应激与自噬1 2 吴艳萍 王 阳 李雅丽 曹雪芳 李卫芬* 3 （浙江大学动物科学学院饲料科学研究所，教育部动物分子营养学重点实验室，杭州 4 310058 ） 5 摘 要：自噬是细胞依赖溶酶体对蛋白质和细胞器进行降解的过程，能帮助细胞适应各种不 6 良刺激，在维持细胞内环境稳态和实现自我更新中起着重要作用。氧化应激是机体氧化和抗 7 氧化系统之间的稳态被破坏而造成的应激状态。大量研究表明，氧化应激中产生的活性氧能 8 诱导自噬产生，而自噬能缓解氧化应激造成的损伤，从而保护细胞存活。本文主要对自噬的 9 形成过程、氧化应激诱导自噬产生机制以及自噬缓解氧化应激的途径等进行综述，以期为畜 1 v 10 牧生产中通过调控自噬缓解氧化应激提供理论依据。 3 8 11 关键词：氧化应激；自噬；Atg ；活性氧；氧化损伤 3 1 12 中图分类号：Q26 文献标识码：A 文章编号： 0 . 1 13 活性氧 （reactive oxygen species,ROS ）是生物体中的主要自由基，包括羟自由基(·OH)、 1 14 超氧阴离子(O - ·) 、过氧化氢(H O )及由此衍生的有机过氧化物自由基烷氧基 （RO ·）烷过氧 7 2 2 2 1 0 15 基和 （ROO ·）等物质，其作为体内正常氧化还原反应的产物，参与杀菌、解毒及多种代谢 2 : [1] v 16 途径的调节 。正常生理状态下，机体的抗氧化系统会及时清除ROS ，从而维持体内氧化与 i X 17 抗氧化平衡。但当机体处于不同应激原刺激或病原菌感染时，体内产生的ROS 水平高于细 a n i 18 胞的抗氧化防御能力，氧化还原状态失衡。过量的ROS 存在于组织或细胞内，诱发氧化应 h c 19 激，导致氧化损伤，如DNA 羟基化、蛋白质变性和组织损伤等。为阻止进一步的氧化损伤， 20 生物体能激活一系列的防御应答，如提高体内抗氧化酶活性和启动溶酶体降解途径。此外， [2] 21 近年来大量研究证明，氧化应激中产生的 ROS 能诱导自噬发生 。自噬(autophagy)是广泛 收稿日期：2016-03-21 基金项目：国家863 计划项目 （2013AA102800 ）；国家自然科学基金项目 ） 作者简介：吴艳萍 （1991— ），女，江西吉安人，博士研究生，从事益生菌与动物肠道健康 研究。E-mail: ypwu0902@163.com 通信作者：李卫芬，教授，博士生导师，E-mail: wfli@ 1 22 存在于真核细胞内的一种自食(self-eating)现象，通过降解细胞内长寿命蛋白质和受损伤细胞 [3] 23 器，使细胞在应激条件下循环利用营养物质继续生存的细胞修复重要途径之一 。研究发现， 24 自噬能清除氧化应激损伤的线粒体、内质网、过氧化物酶体及蛋白质，减缓细胞死亡；而当 [4-6] 25 自噬过程被阻断时，将使毒性蛋白质聚集和线粒体功能损伤，从而进一步加剧氧化应激 。