药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析2.pptVIP

Sedative-hypnotic 分类：巴比妥类药、抗焦虑药以及其它镇静催眠药等 抗焦虑药：苯二氮卓;安宁类；二本甲烷类；其他 临床应用：（一）镇静 ；（二）催眠；（三）抗惊厥 ；（四）焦虑症 ；（五）癔病 ；（六）神经衰弱 不良反应：困倦、嗜睡、乏力、头晕，大剂量时可引起共济失调、暂时性的遗忘。严重时还可能导致熟睡 应用注意：后遗作用；过敏反应；戒断症状；特别大剂量有呼吸抑制作用 巴比妥及苯并二氮杂卓类药物 2、司可巴比妥的特殊杂质检查 （1）溶液澄清度：控制水不溶性杂质 取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解，溶液应澄清。 （2）中性或碱性物质：控制中性或碱性物质及司可巴比妥的分解产物 检查方法同苯巴比妥 4. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在15~20℃的温度下进行滴定。 (五) HPLC法 苯巴比妥片：外标法 五、体内药物分析 反相高效液相色谱法同时测定血清中巴比妥类药物的浓度 苯巴比妥、苯妥英、卡马西平 （1）色谱条件：ODS，甲醇-水-乙腈；254nm （2）溶液制备：阿普唑仑5ug/ml （3）样品处理：三氯甲烷-乙酸乙酯萃取 （4）方法学验证：准确度；精密度；线性；专属性 （5）临床应用 理化性质 通常为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点。 一般不溶或极微溶于水，溶于丙酮或三氯甲烷等有机溶剂。 具有弱碱性；水解性；UV吸收特性。 氯氮卓中有关物质检查 氯氮卓：USP—TLC BP—GF254 TLC CHP—HPLC CHP：酸性溶液澄清度 取本品0.5g，加盐酸溶液25ml，振摇使溶解，溶液应澄清 澄清：供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同或未超过0.5号浊度标准液 三唑仑中有关物质的气相色谱法检查 CHP：HPLC—1%溶液主成份自身对照法 USP：GC峰面积归一化法（1.5%） 非水酸量法 奥沙西泮、劳拉西泮：二甲基甲酰胺；氢氧化四丁基胺滴定液； 电位法 （二）、紫外分光光度法 1.对照品比较法 CX=(AX/AR)CR 2.吸收系数法 C=A/(E1CM1%*100) （三）、高效液相色谱法 外标法 CX=(AX/AR)CR 五、体内苯并二氮杂卓类药物的分析 HPLC;LC/MS/MS 小结 巴比妥类：丙二酰脲鉴别；特征基团（S；ph；C=C） 特殊杂质检查： 含量测定：银量法；溴量法；酸碱滴定法（非水酸量法） 苯并二氮卓类：鉴别：硫酸-荧光；特征基团 特殊杂质检查： 含量测定：非水溶液滴定法（碱量法；酸量法） 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ 地西泮 (diazepam) 七元亚胺内酰胺环 三唑仑 奥沙西泮 (Oxazepam) 氯氮卓 (Chlordiazepoxide) N N N C H 3 O C l H Cl 第二节 苯并二氮杂卓类药物 一、鉴别试验 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 ＋ KBiI4 盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 第二节 苯并二氮杂卓类药物 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。 3.分解产物的反应 有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以5%氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。 第二节 苯并二氮杂卓类药物 4.硫酸－荧光反应： 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。 蓝绿色 淡蓝色 硝西泮 天蓝色 亮绿色 艾司唑仑 紫色 黄色 氯氮卓 黄色 黄绿色 地西泮 稀硫酸 硫酸 药物 (二) UV 第二节 苯并二氮杂卓类药物 229，315±2 (较弱) 10 乙醇 奥沙西泮 － 239±2，307±2 10 0.5%硫酸甲醇溶液 氯硝西泮 － 362±2 比值1.95~2.50 239±2、284±2 10 硫酸甲醇(1→3