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第27章 子宫兴奋药 Oxytocics 陈莉娜 西安交通大学 医学院药理学系 来源： 自身合成：垂体后叶激素，9肽 缩宫素：二者只有3位和8位AA不同； 加压素：有一定交叉性但又各具特点。 人工合成：缩宫素 提取：猪、牛垂体 【体内过程】 口服无效，鼻、口粘膜可吸收 im 3ˊ~5ˊ起效 维持20ˊ~30ˊ iv 快、短 t1/2 5ˊ~12ˊ 【药理作用特点】 子宫：直接兴奋子宫平滑肌，↑收缩力 小剂量：2~5 U 1 U=2μg纯缩宫素 呈节律性收缩，同正常分娩 大剂量：5~10μg 对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩。 雌激素↑子宫对催产素的敏感性，孕激素↓其敏感性。 妊娠期： 孕激素水平 由高→低 雌激素水平 由低→高 子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同。 【药理作用机制】 ①缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C→促进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑ ②作用于子宫内膜和脱膜受体→促进PG合成和释放PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。 其他药理作用： 血管：大剂量有短暂扩血管作用（直接） 乳腺：兴奋乳腺小叶导管上皮→促进排乳 【临床应用】 催产和引产 产后止血 滴鼻可促进排乳 【不良反应】 缩宫素剂量过大可发生胎儿宫内窒息或子宫破裂。 对于高敏感产妇可造成子宫强烈收缩，乃至子宫破裂和广泛性软组织撕裂，引起胎儿窒息死亡。 大量使用缩宫素可导致抗利尿作用。 含缩宫素及升压素，多为提取的粗制品，纯度不高 加压素用于治疗尿崩症及肺咯血。冠心病禁用。 催生引产作用由缩宫素取代。 麦角生物碱 认识于2000多年前，临床应用400余年 包括： 1）氨基麦角碱类： （胺生物碱类） 麦角新碱 ergometrine 甲基麦角新碱 methylergometrine 2）氨基酸麦角碱类： （肽生物碱） 麦角胺 ergotamine 麦角毒 ergotoxine 麦角生物碱 【药理作用及机制】 1、子宫： 麦角新碱显著兴奋子宫平滑肌 妊娠末期妊娠中、早期未孕子宫 2、血管： 麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管 大剂量可损伤血管内皮 麦角胺可↓脑血管搏动幅度，缓解偏头痛 3、阻断α受体 使肾上腺素作用翻转，中枢抑制作用 麦角生物碱 【临床应用】 子宫出血 （产后或其它原因引起的子宫出血，均可用麦角新碱治疗） 子宫复旧（常用麦角流浸膏） 偏头痛（麦角胺收缩脑血管，减少动脉搏动，可减轻头痛 ） 冬眠合剂 （二氢麦角胺具有抑制中枢，舒张血管，降低血压作用，冬眠合剂成分） 麦角生物碱 【不良反应】 1、伴有妊娠高血压者慎用； 2、过敏； 3、损害血管内皮：可致血栓、坏疽； 4、禁用于催生引产； 5、血管硬化及冠心病患者忌用。 缩宫素与麦角生物碱的作用特点的比较 前列腺素 （Prostaglandins） 从羊精囊中提取故名，现人工合成 作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用 用于兴奋子宫的有: 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2α 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost 前列腺素 （Prostaglandins） 【药理作用】 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用， 分娩前更敏感。 PGE2、PGF2α对初、中期作用缩宫素 对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。 【临床应用】 抗早孕、抗中孕和足月引产 ； 过期妊娠、葡萄胎和死胎的引产。 前列腺素 （Prostaglandins） 【不良反应】 1．因同时兴奋胃肠平滑肌，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 2．PGF2α能收缩支气管平滑肌，诱发哮喘，不宜用于支气管哮喘患者。 3．PGE2能升高眼压，不宜用于青光眼患者。 4．用于引产时的禁忌症和注意事项与缩宫素相同。 西安交通大学 医学院药理学系 陈莉娜 Email: chenlin@mail.xjtu.e