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马凡综合症综述 马凡综合症（Marfan syndrome）马凡综合症（MFS）是一种常染色体显性遗传性结缔组织疾病，多数可累及眼、骨骼及心血管系统,常有家族史。发病率约1/5000~1/10000[1]。历史： 1896年法国儿科医生 Marfan 描述了一位5岁女孩四肢像蜘蛛样细长;以后50年马凡综合症其他的特征一一被描述。包括：1914年晶状体脱位；1931年被证明为常染色体显性遗传性疾病；1943年2月Taussig 和他的助手指出MFS的升主动脉瘤样病变 ；具有里程碑意义的是McKusick 对马凡综合症进行了全面的综合性的描述。[2] 遗传学基础： 马凡综合征患者FBN1基因突变导致原纤维蛋白－1编码错误，使结缔组织的重要成分纤维蛋白原结构异常[3]。FBN 1是弹性蛋白的前基质.为弹性蛋白的附着和分化提供支架和模板。MFS的缺陷基因—微纤维原基因(FBN 1)己定位于人类第15号染色体上( 15q21.1) ，FBN 1蛋白广泛分布于主动脉、软骨、晶状体及皮肤等处的弹力纤维中.而这些部位正是马凡综合征表型异常所在[4]。病理基础：主动脉中层囊性变性与弹力纤维细小、断裂，造成主动脉壁薄弱、扩张而形成动脉瘤。临床表现及诊断：本病多数累及眼、骨骼及心血管系统[5]。心血管系统异常者占40%-60%，是病人死亡的主要原因。诊断根据1979年Pyeesitz和Mckusek修订的四项标准，即骨骼、眼和心血管病变及家族史，四项中任何二项符合即可诊断本病。[6]眼部病变主要有晶状体脱位，角膜扁平，眼球轴延长，视网膜剥离及近视等[7]。文献报道占50%一70%。骨骼系统的病变文献报道占97.2%。以体型瘦长及蜘蛛样指(趾)改变为多，分别为50.0%和83.3%。因此我们以为这二种改变是马凡氏综合征骨骼系统的特征改变。判断是否存在蜘蛛指可应用以下三种指征:①拇指征;②腕征;③掌骨指数[8]。掌骨指数=8.4是判断蜘蛛样指(趾)最敏感的指标。马凡综合征心血管系统早期最常见的症状是胸闷、心慌、气短，以左心衰竭症状为主。体征以主动脉瓣膜区舒张期杂音和脉压差增宽为主，此外某些病人主动脉瓣膜区可闻及收缩期杂音，心尖部可闻及收缩期和(或)舒张期杂音。部分病人可出现胸痛，马凡综合征病人出现胸痛的原因主要与脉压差增大、舒张压降低所致的冠状动脉灌注不足、冠状动脉供血不全及主动脉夹层形成内膜撕裂等有关。马凡综合征有心血管系统损害者自然病死率极高，部分病人可发生猝死。死亡的主要原因为主动脉瘤破裂、左心衰竭、冠状动脉供血不全和心肌梗死。其他累及系统1)近2/ 3的病人有皮肤条纹状萎缩。其病理改变与其他病人的扩张条纹相同，主要是由于弹力纤维断裂引起。2)疝，通常在腹股沟部，可为先天性或获得性。3）在呼吸系统主要病变是自发性气胸。可因为肺尖大疱破裂而复发。4)泌尿系统可见多囊肾。5)椎管常异常增宽，硬脊膜膨出。辅助检查：1，心电图检查：可显示左室、左房增大，ST-T改变、低电压等，能为本病诊断提供重要线索。2, X线胸片改变主要为升主动脉扩张、心脏增大及主动脉瓣关闭不全的征象。3, 超声心动图对马凡综合征心血管病变有重大诊断价值。其特征性改变是：主动脉瓣环和升主动脉扩张，动脉壁变薄和主动脉瓣关闭不全，可伴有左室、左房内径增大，二尖瓣关闭不全，升主动脉夹层动脉瘤等。此外超声心动图还可对主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣关闭不全的严重程度作出正确评估，并了解术前心脏功能状态等。4,马凡综合征的主要MRI及增强CT征象:(1)主动脉窦和升主动脉根部瘤样扩张(100%)，在左前斜和(或)冠、矢状断面上呈大蒜头样(74.3%)。(2)左心房受压变扁(88. 6％ ) 。( 3) 左心室扩大(60％)和左室壁增厚（34％）。（4）电影MRI可准确显示主动脉瓣关闭不全。(5)可见马凡综合征的并发症，包括主动脉夹层、心包积液和胸腔积液[10]。此外MRI还可对马凡综合征病人主动脉的生物机械特性进行评估，明确异常主动脉的弹性和扩张性，能为是否行预防性手术提供重要信息[11]。5，DSA检查可见主动脉扩张，在伴有主动脉关闭不全时，可见造影剂返流入左心室，可对主动脉夹层的性质和开口位置作出正确判断。一般情况下，X线胸片和超声心动图可对病因和病情作出基本的诊断，而CT、MRI 和DSA 可进一步明确病变的范围、性质以及夹层动脉瘤的开内膜破口等。治疗： 内科治疗：β受体阻滞剂长期服用可望改善症状，可以减少主动脉破裂的机会，延缓主动脉扩张的时间。钙离子拮抗剂和血管紧张转化酶抑制剂理论上可以改善患者症状，但无大规模临床试验支持[12]。但一旦出现明显的心血管病变内科保守治疗仅能改善症状，唯有手术治疗才能延长寿命。手术适应证1，马凡综合征升主动脉瘤直径6c