自动化制备11C-PIB及其初步临床应用-修改后.docVIP

改良在线自动化制备淀粉样蛋白显像剂11C-PIB及临床初步应用 复旦大学附属华山医院PET中心 上海 200235目的：研究脑PET AD显像剂11C-PIB的自动化制备路线，并进行初步临床应用研究。方法：采用氢化锂铝/四氢呋喃（LAH/THF）还原法制得的11C-碘代甲烷（11CH3I）在线转换成活性更高的11C-三氟磺酸甲酯（11CH3OTf），通入锥形瓶内1.0 mg PIB前体6-OH-BTA-0在盐冰浴反应，利用改进的方法纯化产品，并对最终产品进行质控制。用昆明小鼠进行急性毒性试验，并行例临床病人显像。结果：改进后的自动化制备工艺，最终得到可供注射的11C-PIB 0%乙醇溶液初步研究表明可以用于阿尔茨海默病诊断。 关键词：正电子发射断层扫描显像 阿尔茨海默病 [N-甲基-11C]2-[4’-(甲氨基)苯基]-6-羟基苯并噻唑 Abstract Objective To develop an autosynthesis method for the on-line preparation of amyloid-beta(Aβ) plaques image agent 11C-PIB. Methods A intermediate, 11CH3OTf made from 11CH3 which was produced from 11CO2 with LAH/THF, was bubbled into 1.0 mg precursor, 6-OH-BTA-0 in salt-ice condition. The final crude product was then purified though prep-HPLC to get purified product. The human images were obtained in 1 case of AD and 1 normal volunteer. Results The total synthesis process took about 35 min. The synthesis yield (EOB) was 20(3% (not correct), the radiochemical purity over 98%, and the specific activity about 5.55GBq/(mol. Conclusions The modified automated preparation of 11C-PIB was verified in producing 11C-PIB of high radiochemical purity and synthesis yield in a short time. The result support that this promising product could be used in clinical imaging Key words: PET； Alzheimer’s disease； 11C-PIB 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种进展性的神经变性疾病，表现为不可逆的认知功能丧失、记忆障碍和行为改变。目前对于AD患者，还没有精确的诊断标准，只能根据尸解的病理脑切片观察作为诊断“金标准”。AD患者脑组织中存在特征性的β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积性老年斑和神经纤维缠结增多。因此，Aβ活体检测的实现，不仅能帮助诊断AD，也可以动态监测AD的发展过程。Aβ特异性显像剂，是当前AD的正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）显像研究之热点，[N-甲基-11C]2-[4’-(甲氨基)苯基]-6-羟基苯并噻唑目前采用的方法多用11COTf对PIB标记前体6-OH-BTA-0进行甲基化标记，然后采用乙腈水溶液做流动、制备HPLC进行分离纯化，收集的成分用C-18小柱对除去乙腈。由于该工艺操作繁琐，实现自动化合成困难。本文对该制备工艺进行改进 材料与方法 1 主要试剂 1.0 mol/L氢化锂铝/四氢呋喃溶液(德国ABX公司)；质量分数％HI AR（Aldrich公司)；丁酮，（分析纯，中国医药集团上海化学试剂公司），乙腈（HPLC级，中国医药集团上海化学试剂公司）。无水乙醇（USP级，美国Aldrich）、6-OH-BTA-0和PIB标准品购自于德国ABX公司。 2 仪器与耗材 回旋加速器（RDS111，美国CTI 公司）；PET-II 型自动化碘代甲烷仪江苏大华电气有限公司）。CRC-15R型放射性活度检测器（Capintec公司）；分析型高效色谱仪Waters公司，LB508型放射性检测器（Be