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神经内分泌学研究进展 神经内分泌学是神经学和内分泌学之间的边缘学科，研究神经系统和内分泌系统之间的关系 . 神经系统→植物神经→内分泌器官 神经肽等↗ 内分泌激素→血液循环→神经系统。 神经学和内分泌学都已有百年以上的历史，但神经内分泌学却是一门比较年轻的学科。近20年来，随着分子生物学、免疫学技术的发展，神经内分泌学发展迅速，特别是在细胞和分子水平上获得了突飞猛进的发展。 1 神经内分泌学研究进展 1．1 放射免疫测定技术及该团功能的研究 1960年，美国学者耶洛(Yalow)和贝尔松(Berson)创立了放射免疫测定(Radioimmunoassay, RIA)技术 . 这是医学和生物学领域中方法学的一项重大突破，开辟了医学检测史上的一个新纪元、它使得那些原先认为是无法测定的极微量而又具有重要生物学意义的物质得以精确定量，采用RIA技术可以精确到10-12g水平，这就使人们有可能在分子水平上重新认识某些生命现象的生化生理基础。 RIA在神经内分泌的研究中发挥着巨大的作用。由RIA可以测出样品中的微量激素，因而结合免疫组织化学和免疫细胞化学技术，阐明激素、神经递质或神经肽在脑内、血液和全身各种组织中的分布状况。 1．2 受体及其信号转导 内分泌激素按化学组成可分为含氮激素和甾类激素两种，含氮激素(肽激素)包括氨基酸衍生物及胺类、小肽类、蛋白质类和糖蛋白等。甾类激素又称类固醇激素，包括几种性甾体、糖皮质甾体和盐皮质甾体，它们都是类固醇衍生物。 受体按在细胞中的位置，可分为胞内受体和细胞表面受体。细胞表面受体根据其信号转换的机理和受体分子的结构特点，又分为激动剂控制的离子通道型受体、G蛋白偶联型受体和具有酶活性的受体3类。内分泌激素受体基本上分属于胞内的甾类激素受体、细胞表面的G蛋白偶联型受体和具有酶活性的受体3类。 甾类激素分子量一般在300D左右，又是疏水性分子，可以靠简单扩散进入胞内，然后与胞内甾类激素受体可逆地以高亲和力结合后，形成的激素-受体复合物可以识别并结合到专一的DNA序列，从而诱导基因转录活性，这是甾类激素作用最基本特点，即我们通常所说的甾体激素的基因组机制。近年来发现，甾体激素的功能不仅有作用于胞内受体的基因组机制，而且还有非基因组机制，并推测可能存在甾体激素的膜受体。 G蛋白偶联型受体，如α2与β肾上腺素受体，须与G蛋白偶联才能产生胞内信使，如cAMP、cGMP、DG和IP3等，将信号传到胞内。对受体分子的结构研究发现，它们在跨膜区段的结构及信号传导机理方面有着惊人的相同之处，即一个单肽链，形成7个α螺旋的跨膜结构，每个疏水跨膜区段有20～25个氨基酸残基组成，但各个区段之间由数目不等的氨基酸残基组成的环状结构连接，其中1～2、3～4、5～6环在胞内侧，2～3、4～5、6～7环在胞外侧。N端由30～50个氨基酸残基组成，位于胞外侧，C端氨基酸残基相差很大，位于胞内侧。较大的5～6胞内侧环与C端都具有亲水性，它们是与G蛋白相互作用的区域。 具有酶活性的受体有一特点，即受体本身是一种具有跨膜结构的酶蛋白，其胞外域与配体结合而被激活，通过胞内侧激酶反应将胞外信号传至胞内。表皮生长因子和胰岛素受体即为此型受体，它们本身具有酪氨酸蛋白激酶活性，整个分子为3个结构区，即细胞外与配体的结合区、细胞内部具有激酶活性的结构区和连接此两部分的跨膜结构区。 胞内信号系统之间的相互作用是极其复杂的，在某些情况下一定的胞外刺激可能主要通过特定的信号系统起作用，但所产生的细胞效应却不仅仅是单一的信号系统所完成的。 大量的事实表明，细胞内各个信号系统之间相互作用的结果，对最后的细胞反应有极大的影响。这种相互调节、相互制约往往在不同的细胞和组织中具有不同的表现形式，这就是为什么同样的刺激在不同的细胞中表现出不同的反应。 1．3 肽加工机制 所有神经肽都是在核糖体上先合成大得多的前体-前神经肽原，再经过酶切等翻译后加工，产生较小的神经肽。首先由基因转录成含有内含子序列的前mRNA，后者经拼接过程，将内含子序列切掉并接上PolyA尾等，将外显子序列连接为成熟的mRNA。在这一过程中，由于拼接方式不同，可以从单一基因生成不同的mRNA，而最终生成不同的神经肽。然后以成熟的mRNA为模板，在胞体核糖体翻译成无活性的神经肽的前体大分子，在核糖体先形成由20～30个氨基酸残基组成的信号肽序列，因含有较多的疏水性氨基酸残基而亲脂性强，有利于穿透粗面内质网膜的磷脂层结构，于是附着在核糖体上的新生肽链边延长边穿透粗面内质网膜，最后整个肽链都进入内质网池。 1．3 肽加工机制 带有信号肽序列的无活性的前体大分子称为前肽原，在内质网由特异性蛋白酶作用信号肽序列被切除，前肽