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器 官 移 植 器官移植的历史 1901 – 发现ABO血型 (Landsteiner) 1902 – 建立血管吻合技术 (Carrel) 1952 – 发现人类 MHC 基因 (Dausset) 1953 – 阐明免疫排斥机制 (Billingham, Brent, Medawar) 1954 – 人类第一例肾脏移植 (Murray) 1963 –人类第一例肝脏移植 (Starzl) 1963 –人类第一例肺移植 (Hardy) 1967 –人类第一例心脏移植 (Barnard) 1980 – 首先应用环胞霉素( Cyclosporine) (Calne) 1987 – 发明UW液 (University of Winsconsin Solution) (Belzer, Jamieson) 1989 – 应用他克莫司( Tacrolimus ) 1992 – 世界首例异种移植(狒狒肝脏－人) (Starzl) 美国全球移植中心名录 心脏存活最长以达21年 骨髓移植最长存活22年 肾功能最长存活33年 肝脏移植困难，但是目前一年存活率85%－90% 角膜移植已经是眼科的常规手术 器官移植的概念和分类 移植（Transplantation）是将身体的某一部分（细胞、组织或器官），通过手术或其他途径移到同一个体或另一个体的特定部位，而使其继续生活的方法。 被移植的部分称为移植物（Graft），献出移植物的个体称为供体（Donor）。 典型的器官移植是指实质性器官的移植，包括心、肺、肾、肝、胰腺和小肠等。动物原性和人造器官也可以作为被移植对象。 器官移植的分类 自体移植 – 同一个体 同质移植 – 供受体间有完全相同的抗 原结构 同种异体移植 – 供受体属于同一种族 异种移植 – 供受体属于不同种属 移 植 免 疫 移植抗原 主要组织相容性复合物（MHC）： 人－HLA， 鼠－H-2，猪 － SLA 次要组织相容性抗原： mH 抗原 人类白细胞抗原 (HLA) HLA I 类抗原（HLA-A, HLA-B, 和 HLA-C） 存在于所有细胞表面 可以和外来抗原结合 可以识别细胞毒性 T 细胞（ CD8+ T cells） HLA II 类抗原 （HLA-DR, HLA-DP, 和 HLA-DQ） 仅存在于抗原提成细胞表面（APC），例如 B 淋巴细胞，巨噬细胞，树突状细胞 可以激活 T 辅助细胞（CD4+ T cells） 免疫应答过程 抗原识别 抗原与受体的相互作用 B 细胞 Ig 受体、T 细胞受体（TCR）和 抗原提呈细胞（APC） MHC 抗原 抗原识别途径 直接途径：抗原和 B 细胞 Ig 受体结合 间接途径：TCR 和抗原多肽和 MHC 抗原复合物结合 抗原加工（APC） 内源性途径： 抗原多肽与 MHC I 类分子结合，在 APC 表面被CD8+ T 细胞 TCR 识别 外源性途径： 抗原肽与 MHC II 类分子结合被 CD4+ T 细胞的 TCR 识别 抗原递呈 间接识别：供者 MHC 分子和抗原被受者 APC 吞噬、消化降解后，被受者 T 细胞识别 直接识别：供者 APC MHC 分子与抗原组成的复合物直接被受者 T 细胞识别 抗原提呈的部位 APC 将抗原信号带至区域淋巴结，将抗原信息传递给 T、B 淋巴细胞，导致免疫反应 抗原信号传递至中枢淋巴系统，将导致免疫系统对抗原无反应或耐受 T 细胞活化 TCR–抗原–class II MHC-CD4 抗原–sIgM (B 细胞抗原受体，BCR) CD28–CD80 (B7-1) / CD86 (B7-2) CD40–CD40L T 细胞增殖、分化 IL-2 通过自分泌（autocrine） 或旁分泌（paracrine）途径利用 IL-2 受体起作用，诱导 T 细胞增殖 其后分泌其它细胞因子包括 IL-3、4 、5 、6 和γ- 干扰素，并在IL-2 和IL-4 的影响下，T 细胞分裂、分化 免疫应答的效应 B 细胞：抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用、补体依赖的细胞毒（CDC）作用 CD8+ T 细胞：直接和靶细胞结合 粒细胞、巨噬细胞和 NK 细胞非抗原特异性免疫杀伤 细胞因子的免疫效应功能 HLA 配型 血清学试验（淋巴细胞细胞毒试验, 微细胞细胞毒试验） 混合淋巴细胞反应（MLR） 免疫耐受的特性 对一些特定的抗原长期不发