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合同编号：2014010338-301 辽宁省科学技术计划 项目任务合同书 （ 试 行 ） 计划类别：优秀人才培育 项目名称：2,4-双取代吡唑并[4,3-c]喹啉类化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究 项目编号：2014022036 计划下达单位（甲方）：发展计划处 项目承担单位（乙方）：辽宁医学院 初审推荐单位（丙方）：辽宁医学院 合同起止时间：2014年07月 至 2017年07月 辽宁省科学技术厅 印制 填 写 说 明 一、本合同书专门用于省科技计划重大、重点项目全过程管理，是合同各方实施项目、监督检查、结题验收必须共同遵循的重要依据。 二、合同甲方为辽宁省科学技术厅；乙方为项目承担单位；丙方为项目初审推荐单位。 三、合同编号、计划类别、项目编号由甲方统一给定。 四、乙方按要求在线填报合同书；并按丙方、甲方审核修改意见进行网上修改。合同内容表述应真实、简明；涉及到外文名称，请写清全称和缩写字母。 五、成约后，乙方负责打印生成纸质合同文本（A4大小，一式6份）；三方签字并加盖公章即生效。 六、凡不填内容的栏目，均用“—”表示。 一、本项目实施的总体目标（限600字以内） [1] 设计并合成2,4-双取代吡唑并[4,3-c]喹啉类化合物60-70个，并对所有化合物进行MS、1H-NMR、13C-NMR等结构确证。 [2] 以多种临床常见肿瘤细胞为测试细胞株，对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选，并对体外活性显着的化合物进行体内活性评价，期望获得1-2个具有发展前景的候选化合物。 [3] 获得化合物的结构特征与抗肿瘤活性的三维定量构效关系的药效团模型。 [4] 在国内外学术期刊发表该项目研究论文2-3篇，其中SCI收录期刊1篇；培养硕士生1名。 二、主要研究开发内容及考核指标（限600字以内） 主要研究开发内容：基于生物电子等排和骨架迁越原理用吡唑并[4,3-c]喹啉结构替代嘧啶并[5,4-c]喹啉结构，并在吡唑并[4,3-c]喹啉结构的4位引入苯环、吡唑、1H-吲唑、1H-吲哚、1H-苯并[d]咪唑等取代的芳氨基，设计得到一系列未见文献报道的新型的2,4-双取代吡唑并[4,3-c]喹啉类化合物。拟合成60-70个目标化合物，并选择人肺癌细胞H460、人结肠腺癌细胞HT-29、人结肠直肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞SMMC-7721和人乳腺癌细胞MDA-MB-231等多种常见的肿瘤细胞株为受试细胞株，考察目标化合物的体外抗肿瘤活性。依据测试结果，分析和总结目标化合物的构效关系，并利用比较分子力场分析法，建立目标化合物的药效团模型，为后续研究奠定基础。 考核指标：在国内外学术期刊发表该项目研究论文2-3篇，其中SCI收录期刊1篇。培养硕士生1名。 三、计划进度和阶段目标（限600字以内） 2014.7-2015.12 设计合成出60-70个2,4-双取代吡唑并[4,3-c]喹啉类化合物，并进行结构确证。 2015.1-2016.6 对所设计合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试。 2016.6-2016.9 优选体外抗肿瘤活性较好的化合物进行体内抗肿瘤活性筛选，期望最终优选出1-2个具有开发潜力的候选化合物进行深入研究。 2016.7-2016.12 总结所有化合物的结构信息与药理活性数据，进行构效关系研究，建立CoMFA模型。 2017.1-2017.7 撰写论文，并进行结题工作。 四、承担单位的项目实施条件（限600字以内） （包括场地、仪器设备、人员经费等） 辽宁省药物作用与质量评价工程技术研究中心，是经辽宁省科学技术厅和辽宁省财政厅批准，以辽宁医学院为依托单位组建的。工程技术研究中心占地总面积达2200平方米，下设中药提取分离室、药物化学研究室、药理学研究室、药物分析研究室等专业研究室，并配备有气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描色谱仪、红外光谱仪、毛细管电泳仪等大型设备。工程技术研究中心良好的管理体制和先进的仪器以及所提供的设计与筛选平台为本课题的顺利实施提供了重要的物质基础和设施保证。 课题组具有良好的实验条件，配备有集热式恒温加热磁力搅拌器、离心机、旋转蒸发仪、光电分析天平、超声波清洗器等常规仪器。这些设施和条件都为本项目顺利进行提供了可靠的硬件保障。 本课题负责人长期从事药物化学研究，作风严谨，思维活跃，对新药研究，尤其是小分子抗肿瘤药物的设计具有独到的见解。其它参加者均为在校青年教师和在读的硕士研究生，充满激情和干劲，具有扎实的理论基础和丰富的实践经验，业务素质过硬，动手能力强，富有创新精神，可以确保本课题的顺利完成。在项目的进行过程中，项目负责人在项目的总体进程中主要起管理，