新生儿免疫防御、细菌感染与抗生素治疗.ppt

新生儿免疫防御、细菌感染及抗生素治疗 暨南大学附一院新生儿科 肖 昕 B细胞及其IgH ◆浆细胞：人类B细胞能分化成产生IgM的浆细胞，但不能分化成为产生IgG和IgA的浆细胞。 ◆细胞表型：新生儿B细胞主要为CD5+细胞。 ◆抗体：低亲和力、多反应性和低特异性。 B细胞及其IgH ◆IgM：首先产生IgM。28周早产儿的IgM浓度为6g/L，足月儿12g/L，女婴IgM水平高于男婴30%。 ◆IgG：新生儿本身合成IgG较晚, 出生时体内IgG均来自母体,足月儿出生时IgG水平比母亲高5%~10%。早产儿出生时IgG400g/L；过期产儿或SGA出生时IgG水平低于足月儿。 ◆IgA：在新生儿期，IgA1和IgA2极低。 B细胞及其IgH ◆母体特异性IgG抗体，可转运到胎儿。这些源于母亲的抗体，一方面发挥消灭相应的病原微生物的作用；另一方面又能抑制新生儿本身的特异性抗体产生。 ◆母体的一些非IgG抗体如G- 病原菌的抗体（大肠杆菌抗体）则不能透过胎盘屏障，以至于新生儿易罹患G- 细菌感染。 T细胞及其淋巴因子 ◆T细胞表型：95%以上为CD38+和CD45RA+，并有TCR。 ◆ T细胞功能：不成熟，很少协助B细胞生成Ig，其激活吞噬细胞和转化CTL的能力低。 T细胞及其淋巴因子 ◆产生相当量的IL-2，但形成TNF和γ-IFN较少，分别仅为成人的50%和10%~20%。 ◆γ-IFN具有激活吞噬细胞和抑制病原微生物在细胞内复制的功能，它的缺乏使得新生儿不能抵御细胞内病原体如病毒、弓型体、李司特菌和伤寒杆菌等感染。 自然杀伤细胞（NK细胞） NK细胞 ◆ NK细胞具有自然溶解病毒感染（Rubella和CMV）细胞的活性。 ◆ 表面具有FCR。覆盖在靶细胞上的抗体FC部分可与NK细胞的FCR结合，从而使NK细胞激活，靶细胞溶解（ADCC）。 NK细胞 ◆新生儿期，NK细胞约占淋巴细胞的10%， 由于与FCR的连接、对靶细胞的溶解及再 循环能力均较低，导致NK细胞的ADCC不 强（在早产儿甚至缺失）。 补体系统 补体系统 ◆补体系统由一系列血清蛋白组成，在特定条件下引起连锁反应（瀑布学说），包括经典途经和替代途径两种。 ◆经典途经由C1q受体与抗原抗体复合物相结合而激活，替代途径则能被某些细菌直接激活。 补体系统 ◆母体的补体成分不能经胎盘转运至胎儿，多数补体在胎儿时期即由胎儿本身合成。 ◆足月儿CH50活性低、其参与成分C3、C4和C5的浓度仅为成人的50%~60%；替代途径AP50更低、其参与成分B因子和备解素为成人的35%~40%。 ◆早产儿的CH50、AP50及其参与成分明显低于足月儿。 新生儿细菌感染 （一）发病率和病死率 （二）病原菌 （三）易感因素 （四）新生儿感染的预防 （五）新生儿细菌感染的诊断 发病率和病死率 ◆为新生儿常见病，国内以肺炎、败血症、肠炎和化脓性皮肤感染为主。 ◆严重感染如败血症的发生率，在足月儿为1‰~5‰，在VLBW约为160‰，病死率可高达30%~50%，存活者中，有相当部分可发生后遗症。 病原菌 ◆随年代而变迁：GBS（30年代）、金葡菌和G- 肠道杆菌（50年代）、GBS（60年代）、MRSA和表葡菌（80~90年代）、ESBL和MRSA（目前）。 ◆因地而异：国外以GBS和MRSA常见，表葡菌有增加的趋势；国内以金葡菌最常见；中国南方以金葡菌和大肠杆菌常见；中国北方多见金葡菌和表皮葡菌感染。 病原菌 ◆因时而异：新生儿感染可在产前、产时或产后引起。不同时间的感染可有不同的细菌类型（表1）。 ◆因感染部位/类型而异：细菌可通过多途径、多部位导致新生儿感染。不同的感染部位或疾病有不同的常见感染细菌（表2）。 病原菌 表1 新生儿的感染时间与感染细菌的种类的关系 感染时间 感染细菌 感染机制 发病类型 产前 李司特氏菌 经胎盘垂直转 先天性 表皮葡萄球菌 结核杆菌 各种L型细菌 产时 大肠杆菌 上行感染(阴道至子宫) 早发型 淋球菌 污染羊水/阴道分泌物吸入 晚发型 GBS 克雷伯氏菌 产后 葡萄球菌 院内感染或环境感染 晚发型 假单胞菌 沙门氏菌