血小板生长因子研究进展课件.pptVIP

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血小板生长因子研究进展 IL-1 IL-3 IL-6 rhIL-11,巨和粒 巨核细胞生长因子(MGDF) 血小板生成素(rHuTPO,特比澳) 罗米司亭(Romiplostim,Nplate ) 艾曲波帕(Eltrombopag,Promacta) 白细胞介素(IL-11) 白介素-11(interleukin11,IL-11)是由造血基质细胞和部分间叶细胞产生的多效细胞因子: 成熟的IL-11编码178个氨基酸,分子量为19.2kDa 为4-螺旋束型结构,每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成 IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导 IL-11介导的信号传导通路 IL-11通过一系列信号级联传导,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,直接影响细胞的增殖、分化和凋亡 IL-11——多能细胞因子 rhIL-11剂量耐受性试验 rhIL-11治疗白血病化疗所致血小板减少症 重组人白介素-11对急性髓性白血病巩固化疗血小板输注的随机、对照、双盲II/III期多中心临床试验 研究结果 结论 白细胞介素-11能够降低急性髓性白血病患者血小板输注的频次 白细胞介素-11能够降低化疗所致感染的发生率 白介素-11对患者DFS和OS无显著影响 重组人白介素-11对急性白血病患者诱导化疗后血小板恢复影响的临床观察 用药方案 化疗疗效 结论 重组人白细胞介素-11具有较明显的促血小板增殖作用 明显减少血小板的输注总量 rhIL-11毒副反应轻微,主要表现为乏力、恶心呕吐、发热、皮疹及局部疼痛等,患者均可耐受,常在治疗过程中自行缓解 rhIL-11对急性白血病化疗效果无明显影响 rhIL-11治疗慢性ITP 白介素-11治疗慢性难治性特发性血小板 减少性紫癜的临床观察 研究结果——血小板计数的动态变化 观察2个月,总的有效率24例(75%): 显效4例(12.50%) 良效18例(56.25%) 进步2例(8.25%) 无效8例(25.00%) 停药后血小板虽有回落,但仍显著高于基础值 结论 rhIL-11对某些慢性难治性ITP在短期内的确有良好疗效,长期疗效仍待评估 患者不良反应少,安全性可靠 IL-11联合利妥昔单抗 治疗ITP 的病例探索 利妥昔单抗是非切脾的ITP去B细胞治疗有效方法,中位起效时间5.5周,其间严重血小板减少患者存在较大出血风险; 国内外学者曾尝试多种组合以克服上述风险: HDex + Rituximab 丙种球蛋白 + Rituximab TPOr Agonist + Rituximab 血小板输注 + Rituximab IL-11 + Rituximab,一种新的解决方案? 患者,男,63岁 主诉:血小板减少4年,四肢皮肤紫癜、瘀斑2天 病史:4年前脑血栓治疗时发现血小板减少,血小板计数40-60×109/L。2年前曾应用地塞米松( 40mg/d ×4天)及达那唑治疗2次,血小板升至正常。1年前血小板降至32×109/L,自服中药维持。2天前患者出现四肢大片紫癜及瘀斑,口腔血泡、少量鼻衄。查血常规WBC5.3 ×109/L ,Hb163g/L,PLT4×109/L。 查体:四肢皮肤遍布紫癜及瘀斑。心肺(-)。肝脾肋下未触及。 诊断:免疫性血小板减少性症 治疗方案 美罗华100mg静脉点滴,qw×4周 巨和粒(IL-11)3mg/d ×14d 治疗后血小板计数的变化 rhIL-11治疗再生障碍性贫血血小板减少 重组人白介素-11治疗再生障碍性贫血血小板减少的临床观察 患者特征 研究结果 出血症状和体征变化 结论 rhIL-11治疗化疗所致的口腔粘膜炎 巨和粒治疗上皮溃疡 日本血液学会和肿瘤学会认为白介素-11能显著改善患者口腔溃疡症状,白介素-11做漱口水在日本非常流行,日本也将白介素-11制作成软膏或喷剂使用 傅深[1]、张雪花[2]等采用rhIL-11配液进行口腔含漱或口腔喷雾治疗口腔溃疡,取得较满意的疗效 马军教授采用rhIL-11软膏治疗大剂量甲氨蝶呤所致黏膜溃疡,包括口腔溃疡,外阴、肛门黏膜溃疡,疗效显著 白介素-11预防和治疗头颈部肿瘤放疗导致的口腔粘膜反应的效果观察 研究结果 巨和粒治疗上皮溃疡 制备及用法: 漱口液:生理盐水100ml中加入rhIL-111.5mg摇匀,保存在0-4℃冰箱内,当日配液当日使用,每日至少4次(三餐前30min及睡前用15min),每次含漱或口腔喷雾后方可进食 浓缩液:5-10ml注射用水(甘油)中加入rhIL-111.5mg配置高浓度液体,用棉棒点至疮面处,置15min 可以考虑应用少量利多卡因或冰片止痛或消炎 谢 谢 放化疗所致口腔黏膜炎 大剂量放疗和(或)化疗、造血干细胞移植预处理所致口腔黏膜炎(Oral

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