第九章 免疫调节(定稿).pptVIP

第九章 免疫调节 要求 掌握免疫调节的概念 掌握抗原、抗体及抗原抗体复合物的调节 掌握T细胞的免疫调节作用 熟悉独特型网络调节的概念 了解整体水平的免疫调节 概念：机体对免疫应答进行调控，使其在类型、强度、持续时间等方面保持适宜的水平。 免疫应答——“双刃剑” 9.1免疫应答的遗传控制 控制免疫应答的基因有两类： （一）编码直接识别抗原分子的基因 免疫球蛋白基因（包括编码BCR的基因） T细胞抗原受体基因（编码TCR基因） （二）编码调控免疫应答分子的基因 存在于MHC基因群中 。 主要包括控制免疫细胞间相互作用的基因 控制发生免疫应答的基因（Ir基因） 小鼠的Ir基因 H-2 基因I区 人类的Ir基因 HLA-Ⅱ类基因区 具有不同MHCⅡ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力各不相同。 在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在于T-Mφ、T-B、TH-TS、TC-靶细胞之间。 MHCⅠ类和Ⅱ类分子与机体免疫应答的发生和调节密切相关。 9.2 抗原、抗体及抗原抗体复合物 的调节 （一）抗原的调节 （1）强度： 1）在一定剂量范围内，增加抗原浓度可增强免疫应答。抗原在体内可被分解、中和及清除，而浓度逐渐降低，免疫应答的强度不断下降(AICD:CD95与自身的CD95L）。 2）抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答。本质是竞争共同的APC。 3)抗原剂量过高过低——免疫耐受。 4）皮下注射——应答；口服——耐受。　 （2）类型 1）多糖类抗原——IgM；蛋白质——体液、细胞免疫。 2）可溶性抗原——体液免疫；颗粒抗原——细胞免疫； 3）一般抗原——1/106T细胞，超抗原——1/20 T细胞 　（二）抗体的调节　　（1）抗体对免疫应答有负反馈调节作用。 原因 1）抗体数量增加，加速清除抗原，降低了抗原的浓度。 2）受体交联： BCR 抗μIgG Fc受体 B细胞 （-） 3）抗体的封闭功能 被动给予的抗体可与BCR竞争结合抗原 （2）抗体亲和力的调节 随时间的延长，抗体亲和力增高，免疫反应的效力产生差异。 （三）抗原抗体复合物的调节作用 　　1）抑制作用： BCR 抗原 抗体 Fc受体 B细胞 （-） 2）增强反应： 当抗原量多，抗体量少时形成的复合物可与APC的Fc受体和补体受体（C3bR）结合，增强APC的功能，增强B细胞产生抗体的反应（调理作用）。 在反应初期，当IgM产生多时，形成的复合物不会引起B细胞抑制信号的传入，还可以促进B细胞的活化(通过C3d的受体－CD19），而后期IgG多时，则起抑制作用。 抗原抗体复合物的调节作用 9.3免疫信号抑制性受体及其临床意义 在抗肿瘤、抗器官移植排斥和自身免疫病等方面： 采用CTLA4-Ig融合蛋白、 抗CTLA-4抗体制剂 进行的增强或抑制特异性T细胞活性干预治疗，已初见成效。 （二）KIR 9.4 免疫细胞的调节作用 （一）TH细胞的调节作用　　 IL-12 CD4+TH0细胞 TH1 主要介导细胞免 疫和炎症反应 TH2 主要参与B细胞 IL-4 增殖、抗体产生 和超敏反应性疾病 TH1细胞和TH2细胞的相互作用： ① 前者主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；后者主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 ② IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增