第07章 细胞信号转导幻灯片.pptVIP

IP3/DAG-PKC通路： 促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿素与受体结合后所激活的G蛋白可激活PLC。PLC水解膜组分PIP2，生成DAG和IP3。IP3促进细胞钙库内Ca2+释放，使细胞质内的Ca2+浓度升高。质膜上DAG、磷脂酰丝氨酸与Ca2+共同作用，使PKC变构暴露出活性中心。 PKC可参与多种生理功能调节 PKC能使立早基因的转录调控因子磷酸化，加速立早基因的表达 Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路： G蛋白偶联可通过三种方式引起细胞内Ca2+浓度升高：某些G蛋白可直接激活细胞质膜上的钙通道，或通过PKA激活细胞质膜的钙通道，促进Ca2+流入细胞质；或通过IP3促使细胞质钙库释放Ca2+ 胞质中Ca2+浓度升高后通过结合钙调蛋白传递信号。Ca2+/CaM复合物的下游信号转导分子是一些蛋白激酶，它们的共同特点是可被Ca2+/CaM复合物激活，因而统称钙调蛋白依赖性蛋白激酶。钙调蛋白依赖性激酶属于蛋白丝/苏氨酸激酶，可激活各种效应蛋白，可在收缩和运动、物质代谢、神经递质的合成、细胞分泌和分裂等多种生理过程中起作用。参与神经递质的合成与释放以及糖代谢等多种细胞功能的调节 * * * * 酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号 蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路较复杂 主要蛋白激酶偶联分为以下几个阶段： 细胞信号分子与受体结合，导致第一个蛋白激酶被激活 通过蛋白质蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、转录调控因子等，影响代谢通路、基因表达、细胞运动、细胞增殖等 * * JAK-STAT通路 磷酸化的STAT分子形成二聚体迁移进入胞核，调控相关基因的表达，改变靶细胞的增殖与分化。细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，不同受体可与不同JAK和STAT组成信号通路，分别转导不同细胞因子的信号 例如：干扰素 (IFN) IFN结合受体并诱导受体聚合和激活 受体将JAK1/JAK2激活，JAK1和JAK2为相邻蛋白，从而相互磷酸化，并将受体磷酸化 JAK将STAT1磷酸化，使其产生SH2结合位点，磷酸化的STAT分子彼此间通过SH2结合位点和SH2结构域结合而二聚化，并从受体复合物中解离 磷酸化的STAT同源二聚体转移到核内，调控基因和转录 * * * * G蛋白的?亚基及其效应分子 Ga种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as 腺苷酸环化酶活化↑ cAMP↑ 蛋白激酶A活性↑ ai 腺苷酸环化酶活化↓ cAMP↓ 蛋白激酶A活性↓ aq at 磷脂酶C活化↑ cGMP磷酸二酯酶活性↑ Ca2+、IP3、DAG↑ cGMP↓ 蛋白激酶C活化↑ Na+通道关闭 * * 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 主要细胞信号转导途径及其作用机理 细胞内受体介导的信号转导 膜受体 A-激酶 IP3-Ca2+ G-激酶 AngiotesinⅡreceptor mediated signal transduction GTP Ga11 GDP Ga11 ? ? ? PLCb P IP3 P P IP3R ? ? ? ? ? ?? ?? Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ER PKC substrates ATP CaM ? CaM-K CaM-K substrates GDP Ga11 ? Raf MEK ERK ? ? ERK ERK sunstrates ? nucleus Src PKC P P P P P P 血管紧张素II受体介导的信号转导 * * 蛋白激酶C protein kinase C, PKC 催化结构域 调节结构域 PKC的激活机制 Ca2+ DAG 磷脂酰丝氨酸 催化结构域 调节结构域 Ca2+ DAG 磷脂酰丝氨酸 底物 * * 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 主要细胞信号转导途径及其作用机理 细胞内受体介导的信号转导 膜受体 A-激酶 IP3-Ca2+ G-激酶 * * Receptors Tyr kinase (RTKs) Tyr kinase-coupled receptors (TKCRs) Receptors Tyr phosphatase (RTPs) Receptors Ser/Thr kinase (RSTK) Receptors guanylate cyclase (RGCs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 受体型蛋白丝/苏氨酸激酶 受体型鸟苷酸环化酶 单跨膜受体的种类 * * 受体型蛋白酪氨酸激酶 配体结合区 跨膜区 胞内区