第十九章 肝胆生化-生物化学幻灯片.pptVIP

反应的连续性和多样性 解毒致毒两重性 三、生物转化的特点 CH3-COOH OH UDPGA/Gly UDP UDPGA/Gly UDP 多种结合产物 多种结合产物 乙酰水杨酸 （阿斯匹林） 水解 水杨酸 羟化 （一）反应的连续性与多样性 黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲 霉素B1（致癌物） 生物转化 黄曲霉素B1醇 解毒产物 UDPGA PAPS （活化） （解毒） （二） 解毒与致毒 第六节 肝功能检查的意义 肝功能检查注意的问题 肝功能检查有一定的局限性，一项检查结果只能反映肝脏的某一方面，不能反映其全部 由于肝脏的代偿能力很强，有时病变已经很广泛，但检查结果可能仍在正常范围 检查结果与它的病理组织学改变可能不一致 有些检查的特异性不强，灵敏度不高 1.蛋白质代谢功能试验 包括血浆蛋白电泳、清蛋白和总蛋白含量、清蛋白/球蛋白比值、血氨等，是根据肝脏能合成多种血浆蛋白、特别是针对血浆清蛋白的含量占血浆总蛋白的50%这一性质设计的 2.血浆酶活性检查 有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞受损时，可以释放入血，如ALT何LDH；有些酶存在于胆汁中，当胆汁淤积时，酶随之返流入血，如ALP和γ-GT；有些酶由肝细胞合成而在血浆中起作用，肝病导致这些酶在血浆中的水平下降，如LCAT何凝血因子 3.肝色素代谢试验 主要用于鉴别黄疸，如血浆胆红素定量和定性、尿三胆等 4.生物转化及排泄试验 当肝脏功能发生障碍时，有些药物和毒性物质可以在体内积累，导致中毒。如肝脏的摄取、转化、排泄功能的任何一个环节发生障碍都会导致四溴酚酞磺酸钠BSP滞留在血中，所以临床上常用BSP试验来检查肝脏的排泄功能，即在注射BSP一定时间后，测定血浆BSP浓度 有些物质如水杨酸和咖啡因能促进肝脏摄取BSP，加快其清除速度，所以做该项检查时应当注意 5.其他相关实验 如乙肝抗原、甲胎蛋白、血糖、尿糖、血脂和血浆脂蛋白成分的检查 常见肝功能检查项目和参考值 测定项目 单位 参考值 测定项目 单位 参考值 总蛋白 g/L 60～80 乳酸脱氢酶 U/L 155～300 清蛋白 g/L 35～55 单胺氧化酶 U/L 0.2～0.9 球蛋白 g/L 20～30 碱性磷酸酶 U/L 20～100 清蛋白/球蛋白 g/L 1.5～2.5 γ-谷氨酰转肽酶 U/L 8～50 谷丙转氨酶 U/L 5～40 总胆红素TBIL μmol/L 0.7～21.7 谷草转氨酶 U/L 5～40 直接胆红素DBIL μmol/L 0～7.84 胆汁酸的肠肝循环 使有限的胆汁酸（3~5g）反复利用（循环6~12次/天）， 满足脂类消化吸收 肠肝循环生理意义 促进脂类的乳化及形成胆汁酸混合微团 避免胆固醇析出而形成结石 胆汁酸的生理作用 胆色素 胆绿素 胆红素 胆素原 胆素 Hb、 Mb、 Cyt、 H2O2酶、过氧化物酶 珠蛋白 血红素 分解 第四节 胆色素代谢 一、胆色素的正常代谢 （一）胆红素的生成 （肝、脾、骨髓） 单核吞噬细胞系统 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加氧酶 CO Fe3+ NADPH+H+ NADP+ 运输形式： 胆红素 + 清蛋白 有机阴离子 竞争性结合 特点： 增加溶解度，有利于运输 限制胆红素透过细胞膜，减少毒性 （二）胆红素的转运 游离胆红素进入脑组织与基底核的脂类结合——核黄疸 1）葡萄糖醛酰移换酶活性较低； 在生后2－3天出现，经过7－10天后自然消退。 产生原因： 2）未结合胆红素产生较多，胎儿血氧分压较低，血细胞数量相对较多，出生后改用肺呼吸，血氧分压升高，红细胞破坏较多； 新生儿与肝胆红素血症 摄取： 肝细胞膜上的特异受体蛋白 结合： 胆红素 + Y蛋白（Z蛋白） 滑面内质网 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT） UDPGA 葡萄糖醛酸胆红素（双、单） （结合胆红素） 排泄： 结合胆红素逆浓度梯度分泌入毛细胆管， 随胆汁排入肠道 （三）胆红素在肝细胞内的代谢 未结合胆红素 结合胆红素 极性增加，易随胆汁排出 不易透过生物膜，降低毒性 肠道： 结合胆红素 肠菌 水解、还原 胆素原 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 （黄褐色）胆素 大部分随粪便排出 肝 小部分经门静脉 大部分 血液 少量 肾 胆素（尿） 胆色素的肠肝循环 （四）胆红素在肠道中的转变 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素 单核-吞噬细胞 肾 胆素原 尿胆素 O2 胆红素-清蛋白 复合物 血液 胆色素正常代谢 粪胆素 ← 胆素原 ← 胆红素 + 葡萄糖醛酸 肠管 O2 UDPGA UDP 胆红素 胆红素-Y蛋白 胞液 葡萄糖醛酸胆红素 肝细胞 项 目