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川芎中的有效成分及药理研究论文（共2篇）_药学论文 第1篇：川芎在心血管中的药理研究 川芎嗪(ligustrazine)是中药川芎的有效成分之一，属酰胺类生物碱(amideal-kaloid),化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)。上世纪60年代初,Kosuq等曾从枯草杆菌(bacillusublitis)培养液中分离出TMP,其后，北京制药工业研究所从川芎提取物中析出了单体川芎嗪,经结构鉴定即为TMP,现在已由人工合成。近年来，临床上已应用川芎嗪来治疗多种疾病，如缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病,部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病,皆获得了一定效果,尤其是其对某些心血管疾病的疗效深受医患的推崇,成为目前临床最为常用的中药制剂之一。本文就其对心血管的药理作用作一阐述。 1保护冠状动脉 朱文玲等[1,2]实验发现，内皮素-1(ET-1)可致冠状动脉内径缩小,心内膜损伤,纤维蛋白沉积,心肌及毛细血管内皮细胞缺血性改变,冠状动脉内皮损伤,血小板及纤维蛋白沉积。应用川芎嗪后，心肌及冠状动脉未见病变,表明川芎嗪可拮抗ET-1收缩冠状动脉的作用,防止心肌和冠状动脉缺血损伤。田禾等[19]实验表明，川芎嗪对高钾去极化收缩的猪冠状动脉环有舒张作用,而心得安不能对抗川芎嗪的舒张冠状动脉作用,提示川芎嗪舒血管作用不是通过兴奋β受体实现的。 2抑制成纤维细胞和平滑肌细胞(SMC)增殖 宋德明等[4]用大鼠心肌成纤维细胞的单细胞悬液观察到，低浓度川芎嗪能对抗去甲肾上腺素对纤维细胞的胶原合成与细胞增殖,表明川芎嗪能抑制成纤维细胞的胶原合成与细胞增殖,其机制可能与它们的Ca2+拮抗有关。唐利龙等[5]应用Northern杂交的方法观察了川芎嗪对培养血管SMC前胶原α1(Ⅰ)、α1(Ⅲ)基因转录的影响,发现川芎嗪能明显抑制α1(Ⅰ)及(Ⅲ)基因的转录。李松等[6]用兔行主动脉球囊术,实验显示球囊扩张处内膜厚度增加,而川芎嗪能显著降低损伤后内膜的增厚和管腔的变窄;用川芎嗪治疗后的血清培养主动脉SMC,对3H-TdR掺入的抑制呈剂量依赖性,表明川芎嗪对家兔主动脉球囊损伤SMC增殖有显著抑制作用。 3保护心肌缺血再灌注损伤(MIRI) 大鼠心肌缺血再灌注模型显示，川芎嗪可降低再灌注室性心律失常发生率、死亡率,缩短窦律恢复时间,表明川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常具有良好的防治作用[7,8]。梁日欣等[9]实验显示,川芎嗪药理性预适应能降低大鼠缺血再灌注时室颤和室速的发生率,降低心肌梗塞面积和血浆乳酸脱氢酶增高的程度,推迟心律失常发生的时间,缩短其持续时间。左保华等[10]报道，川芎嗪还可降低离体大鼠心脏MIRI心律失常的发生,缩短持续时间。秦晓晨等[11]实验也表明，川芎嗪可明显对抗大鼠MIRI所致SOD、GSH-PX活性下降和MDA含量升高。岳屹立等[12]复制家兔失血性休克/再灌注模型,发现川芎嗪灌注后血浆MDA明显低于灌注前,全血SO和GSH-PX活性亦较灌注前明显增高。赵小曼等[13]实验显示，川芎嗪能保护心肌细胞膜Ca2+-ATP酶和K+-Na+-ATP酶活性,显著降低MDA的含量,并伴随SOD活性和GSH-PXMDA比值显著性升高,心肌组织钙含量显著性减少。有研究报道[14-16]，川芎嗪具有Ca2+通道阻滞作用，且优于异搏定，若与前列腺素E1合用，对大鼠MIRI保护作用有显著的协同作用。史大卓等[17]从分子生物学水平观察到，川芎嗪可促进蛋白质RNA合成,诱导一氧化氮合成酶(NOS)mRNA在缺氧缺糖心肌细胞的表达,表明对心肌细胞缺氧缺糖损伤有较好的保护作用。段红等[18]观察到大鼠MIRI可出现心肌细胞凋亡,且随再灌注时间延长，细胞凋亡数目逐渐增多,心肌病理改变也加重,而川芎嗪可使缺血心肌凋亡细胞减少,病理组织学改变亦有减轻,表明川芎嗪对MIRI心肌细胞凋亡有一定抑制作用。上述实验表明，川芎嗪从多方面、多层次对MIRI有良好的保护作用。 4对肺动脉高压的影响 曹伟标等[19]用麻醉犬观察了川芎嗪对急性缺氧性动脉高压的影响,结果发现由右心房注射川芎嗪能使用药后第10、15min缺氧时的肺血管阻力和肺动脉平均压明显降低。王良兴等[20]报道，川芎嗪能显著抑制由慢性缺氧、慢性缺氧伴高二氧化碳所致的肺动脉升压反应及右心室收缩压,而对右心室±dt/dtmax、PaO2都无明显影响,提示川芎嗪能降低慢性缺氧高二氧化碳大鼠的肺动脉压力,而不降低PaO2,且对右心具有保护作用,是一种降低慢性阻塞性肺部疾病肺动脉高压的理想药物。金先桥等[21]报道，川芎嗪与参麦注射液和多巴酚丁胺合用,在降肺动脉压和肺循环阻力方面与川芎嗪单