术前卡培他滨同步放疗治疗局部晚期低位直肠癌的临床研究.docVIP

术前卡培他滨同步放疗治疗局部晚期低位直肠癌的临床研究 作者：丁涤非，胡凯，龚兵，张华 作者单位：解放军第123医院 肿瘤科，安徽 蚌埠 233015 【摘要】 　　目的 评价术前卡培他滨同步放化疗治疗局部晚期(Dukes B/C期）低位直肠癌的临床疗效及不良反应。方法 对16例局部晚期低位直肠癌患者放疗+同步口服卡培他滨，4～6周后行手术治疗。结果 同步放化疗后肿瘤缩小，手术切除率100%，保肛率为62.5%（10/16），局部复发率为6.25%（1/16）。主要的不良反应为白细胞减少、消化道反应和手足综合征。结论 对于局部晚期低位直肠癌患者术前卡培他滨同步放疗可以提高手术切除率，保肛率、降低局部复发率，而不良反应小，是有效治疗局部晚期低位直肠癌的新方案。 【关键词】 直肠肿瘤 卡培他滨 同步放化疗 　　近年来我国直肠癌的发病率有上升趋势，发病年龄明显前移。手术治疗是目前治疗直肠癌最主要手段，但低位直肠癌（肿瘤下缘距肛缘5～7 cm）由于其特殊的解剖学部位、肿瘤侵袭性强，手术难度大、对生活质量影响严重和手术复发率高，一直是直肠癌手术治疗中的难点。局部复发和能否保肛是低位直肠癌手术治疗最棘手的两个问题，局部复发不仅是保肛手术需要考虑的最主要指标，而且一旦发生也意味着手术的失败。以往常将其原因归咎于狭小的盆腔限制了手术的彻底性。然而，即使在遵循直肠癌全系膜切除术（TME）原则进行手术后，也还有＜10%的局部复发率。进一步分析发现，局部浸润深度与病期是另一个决定局部复发率的主要因素［1～2］。为了探讨低位直肠癌术前同步放化疗的疗效，2004年10月～2007年3月我们对16例局部晚期（Dukes B/C期）低位直肠癌实行术前放疗，并同步口服卡培他滨，取得了较好的效果，现将结果报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　 本组病例16例，男11例，女5例。年龄26～67岁，平均年龄45.2岁。肿瘤下缘距肛缘5～7 cm者9例，＜5 cm者7例。病理证实：高分化腺癌1例，中分化腺癌6例，低分化腺癌5例，粘液腺癌4例。病例选择标准：（1）术前病理确诊为直肠癌；（2）肛门指诊和肠镜检查，肿瘤下缘距肛缘≤7 cm；（3）肿瘤占肠腔周径1/2以上，或肿瘤较大固定，活动度差，外科会诊认为不能手术完全切除；（4）盆腔CT或MRI检查提示肿瘤浸润深度为T3、T4或淋巴结阳性；（5）全面检查（胸部X线片和腹部B超）未发现远处转移；（6）患者KPS评分≥80，WBC≥4.0×109/L，PLT≥100×109/L，估计患者能耐受全程治疗。 　　1.2 治疗方法 　　放疗采用6MVX直线加速器，剂量40～45 Gy，每次1.8～2 Gy，5周完成。患者取俯卧位，在模拟机下设计等中心照射野，一后两侧野，照射剂量比2∶1∶1。后野上界为S1上缘，下界为肛门下缘，两侧界为真骨盆外1～2 cm。侧野上下界同后野，后界为骶椎后缘，前界为膀胱后缘。靶区包括原发灶、盆腔淋巴结引流区、肛管、会阴和真骨盆壁。同步口服化疗药物卡培他滨，1250 mg/m2，分2次口服，第1～14天，第22～35天，中间休息1周。放化疗后4～6周行手术治疗，手术采用保肛术或腹会阴联合切除术，均遵循TME原则。 　　2 结果 　　2.1 随访结果 　　手术结束至2008年1月31日，中位随访时间20月（6～38月）。1例患者局部复发，局部复发率为6.25%，2例出现远处转移，其中1例肺转移患者死亡，1例单发肝右后叶转移经手术切除后生存。 　 2.2 术前同步放化疗后肿瘤变化情况 　　肿瘤直径：全部患者在同步放化疗结束后复查盆腔CT或MRI以测量肿瘤大小，并与治疗前进行比较。结果显示：同步放化疗前原发病灶平均直径为4.5 cm，同步放化疗后平均直径2.6 cm。肿瘤缩小≥50%者10例，其中肿瘤消失者4例。56.2%的病例T降期，68.7%的病例N降期。 　　2.3 术前同步放化疗的不良反应 　　术前同步放化疗的主要不良反应表现在白细胞减少、消化道反应和手足综合征。白细胞减少11例（68.8%）。消化道反应7例（43.7%），主要为恶心、呕吐、腹泻。手足综合征4例（25%）。但毒副作用按WHO分级均为1～2级，不影响患者的治疗及生活质量。 　　2.4 手术情况 　　全组共行保肛手术10例（62.5%），腹会阴联合切除术6例（37.5%）。术中见照射野内组织无明显肿胀，部分有炎性黏连、纤维化，但不影响手术的顺利操作。术后未出现吻合口瘘的病例。 　 2.5 术前同步放化疗后组织学评定 　　术后病理见肿瘤组织有不同程度缩小，伴有变性坏死、纤维组织增生、肿瘤血管闭塞。在光镜下，将切除标本分为4度。（1）轻度反应：癌细胞呈多形性与核分裂相，可见散在退化变性的