植物G蛋白信号转导课件.pptVIP

植物G蛋白信号转导 主讲人：李鹏 生物体在生长发育过程中不断地与环境进行物质交换，因此，负责识别、转导、感知环境信号的转导途（signaling transduction pathway）成为人们感兴趣的研究对象，尤其是比原核生物更完善、更精细的真核生物的信号转导途径。从已经研究过的动物细胞胞内信号系统来看，胞内信号是通过位于细胞膜上的，与膜结合的中介蛋白质将信息转导到胞内的，这种中介蛋白质是一种鸟苷酸结合蛋白质，称为G蛋白。G蛋白主要有两类：一类是与膜受体偶联的异三聚体G蛋白 (Heterotrimeric GTP binding proteins)；另一类是非膜蛋白，称为小G蛋白（Small GTP binding protein）。 G蛋白的种类已多达40余种，大多数存在于细胞膜上，由α、β、γ三个亚基构成，总分子量为100kDa左右。其中β亚单位在多数G蛋白中都非常类似，分子量36kDa左右。γ亚单位分子量在8-11kDa之间。根据βγ两个亚基的不同可以将G蛋白分为Gs、Gi、Go、Gq、G?及Gt等六类。这些不同类型的G蛋白在信号传递过程各种发挥不同的作用。 （1）Gs：细胞表面受体与Gs（stimulating adenylate cyclase g protein,Gs）偶联激活腺苷酸环化酶，产生cAMP第二信使，继而激活cAMP依赖的蛋白激酶。 （2）Gi：细胞表面受体同Gi（inhibitory adenylate cyclase g protein,Gi）偶联则产生与Gs相反的生物学效应。 （3）Gt：可以激活cGMP磷酸二酯酶，同视觉有关。 （4）Go：可以产生百日咳杆菌毒不导致的一系列效应。 （5）Gq：同PLC偶联，在磷脂酰肌醇代谢途径信号传递过程中发挥重要作用。 1? G蛋白的基本结构和种类 G蛋白(Gprotein/GTP binding protein)是能与鸟嘌呤核苷酸结合，具有水解GTP生成GDP，即具有GTP酶(GTPase)活性的蛋白。G蛋白是一个超级家族(GTP-binding proteins superfamily)，包括膜受偶联的异源三聚体G蛋白(Heterotrimeric GTP binding protein).异源三聚体G蛋白，分子量大(100kD左右)，是受鸟嘌呤核苷酸调控的超级家族的信号传导分子；而小G蛋白，分子量小(20-30kD)，为单体，可能号传导无直接联系。 一、G蛋白的概念和分类 G蛋白是利用GDP（二磷酸鸟苷）（图中紫色的部分）来控制信息的传递的分子开关。结合着GDP的G蛋白是不活跃的。当GDP的被GTP（三磷酸鸟苷）取代后，G蛋白就可以传递信息了。G蛋白形式多样，大部分传递信息。这里展示的是在术语上称为heterotrimeric G蛋白的分子，因为它们由三条分子链构成：α链(茶色)、β链（蓝色）和γ链（绿色）。这从中红色的部分是在α链/亚基表面的对信号传递起重要作用的部分。 G蛋白在细胞膜内传递信息。当一个特定的荷尔蒙或神经递质（比如肾上腺素）结合到受体上后，受体被激活。受体的分子形状改变了，它得以结合到G蛋白上。这导致了G蛋白释放GDP并和GTP结合。GTP（图上显示为红色）引发了一系列变形反应，G蛋白因此分裂成两部分。α亚基成为自由亚基，和结合在它上面的GTP一起沿着细胞膜移动并最终和腺苷酸环化酶结合，苷酸环化酶被激活。活跃的苷酸环化酶生产出大量可以在细胞内传递信息的环腺苷酸（cAMP）。同时结合在α亚基上的GTP将变成GDP，G蛋白将回到不活跃状态。 异三聚体G蛋白 异三聚体G蛋白（简称G蛋白）是指能与鸟嘌呤核苷酸结合，具有GTP水解酶活性，广泛存在于真核生物中的一类蛋白。异三聚体G蛋白介导的细胞信号转导是真核生物细胞信号转导机制中最为保守的信号转导机制之一，它将胞外信号转换为胞内信号，并传递给胞内效应蛋白（effectors）进而调节细胞的生长和发育等过程。典型的G蛋白介导的信号转导途径如图1所示。G蛋白由三种不同的亚基组成，即α亚基（Gα）、β亚基（Gβ）和γ亚基(Gγ) 其信号系统是由G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）、G蛋白和效应器三部分组成。当特异性的配体与膜上的GPCR结合后，引起GPCR构象发生改变，进而激活下游的G蛋白，催化G蛋白α亚基结合的鸟苷二磷酸（GDP）替换为鸟苷三磷酸（GTP），从而使α亚基构象改变，降低α亚基和βγ亚基的亲和力，使异三聚体为解离为Gα（GTP）和Gβγ二聚体。解离的Gα（GTP）和Gβγ分别调控下游各自的效应器，产生第二信使，通过一系列信