药物制剂成型工艺研究的技术评价要素.pptVIP

* * * * 四、现状与问题－存在问题 5.成型工艺的研究与大生产的适应性还存在较多问题 案例分析 一、处方前研究 二、处方筛选 三、工艺方法筛选 四、搅拌制粒工艺优化 五、制备工艺的确定 六、中试研究 HT分散片的成型工艺研究 新增 案例分析 1.研究半成品的物理化学性质 溶解性研究：在水中“几乎不溶” 在pH6.8磷酸缓冲液中“几乎不溶” 在95％乙醇中“略溶” 分配系数的考察：在30ml氯仿中含HT 27.1mg， 30ml水中含HT 1.1mg。 K＝C氯仿/C水＝24.62 性 状：棕黄色均匀粉末，气微，味苦。 可压性： 堆密度：平均为0.377mg/ml，堆密度小，粉末质地轻 流动性：休止角平均45.99度 吸湿性：通过吸湿曲线，确定CRH为57.70％。 一、处方前研究 案例分析 2.剂型选择 味苦，用量较大（主要药效学试验结果表明本品有效剂量为560mg/日），同时为难溶性药物，适宜制成速释制剂，选择分散片。 一、处方前研究 案例分析 1.辅料性质、用量的调研 崩解剂：CMS－Na，交联PVP 溶胀辅料：预胶化淀粉、微晶纤维素 粘合剂：PVPK30 表面活性剂：十二烷基硫酸钠 助流剂：微粉硅胶 2.药物与辅料的预处理 确定粉碎粒度为100目 二、处方筛选 案例分析 3.片剂处方的初步筛选 填充剂的筛选 崩解剂的筛选 预筛选试验结果，初步确定了处方如下： 名称 用量比（％） HT 45.71 预胶化淀粉 22.07 微晶纤维素 22.07 羧甲基淀粉钠 6.00 交联聚维酮 6.00 十二烷基硫酸钠 0.50 聚山梨酯80 0.35 微粉硅胶 1.30 聚维酮K30 3.00 二、处方筛选 案例分析 3.片剂处方的初步筛选 聚山梨酯80是否加入的对比试验 主药与辅料的相互作用研究 二、处方筛选 案例分析 4.处方优化 片剂制备方法 溶出度试验操作 溶出度T70的计算 正交试验设计安排 正交试验处方片剂其它指标质量标准的考察 二、处方筛选 案例分析 4.处方优化 制剂处方 HT 160g 预胶化淀粉 62.48g 微晶纤维素 84g 羧甲基淀粉钠 21g 交联聚维酮 7g 十二烷基硫酸钠 1.75g 聚山梨酯80 1.22g 微粉硅胶 4.55g 聚维酮K30 8g 蒸馏水 适量 制成1000片 二、处方筛选 案例分析 1.工艺筛选的目的 2.不同制粒方法的考察 流化床制粒 快速搅拌制粒 三、工艺方法筛选 案例分析 试验结果及评价指标 颗粒的质量比较 不同制粒方法的干湿颗粒性状的比较 不同制粒方法的颗粒流动性的比较（休止角） 不同制粒方法的的颗粒可压性比较（弹性恢复力） 片剂的质量比较考察指标 崩解时限、片重差异、硬度、外观、溶出度T70 结论：选择搅拌制粒 三、工艺方法筛选 案例分析 1.搅拌制粒片剂的硬度对崩解度、脆碎度及溶出度的影响（包括颗粒中的水分对片剂硬度的影响，以便确定颗粒的含水量为3.5％左右）。 2.助流剂用量对颗粒休止角的影响 3.搅拌制粒工艺的确定 药物与辅料混合时间的确定 制粒搅拌时间及搅拌速度的确定 颗粒及片剂吸湿性考察 四、搅拌制粒工艺优化 案例分析 五、制备工艺的确定 （具体内容略） 案例分析 六、中试研究 对混合时间、制粒搅拌时间等工艺参数进一步验证和调整，最终考察片