临床肝保护+(CHP).pptVIP

我们近期工作 Conclusions: Clinic relevant doses of isoflurane attenuate ischemia reperfusion injury in rats by increasing the HO- 1 expression and activity. Results: Selectively inhibiting HO-1 with ZnPP completed blocked the protective effects of isoflurane. Inducing HO-1 with hemin alone produced protective effects similar in magnitude to that of isoflurane. 我们近期工作 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 抑制炎症反应 1 1.抑制TNFa、IL-1β、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬细胞趋化蛋白-１（ MCP-1）等释放。 2.抑制炎症转录因子NFκB的激活。 3.抑制中性粒细胞与内皮相互作用，减少中性粒细胞在组织的聚集 4.抑制细胞间粘附分子ICAM-1的上调 心，脑，肺，肝，肾 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 抑制其他的通路 2 抑制氧自由基ROS 抑制细胞内钙超载 抑制谷氨酸的兴奋作用 抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax, p53 心，脑，肺，肝，肾 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 激活某些信号蛋白 3 激活细胞外信号调节激酶 (ERK1/2), 激活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) ) 激活蛋白(质)酪氨酸激酶 (PTK)) 激活蛋白激酶C (PKC) 激活蛋白激酶B （Akt) 激活Src酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase) 激活ATP 敏感性钾通道（KATP ） 激活腺苷受体 心，脑 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 上调保护性蛋白 4 上调内源性保护蛋白　 上调超氧化物歧化酶（SOD）的活性 上调一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成保护细胞能量平衡 改善微循环 心，脑，肺，肝，肾 Is Volatile anesthetics benefit??? Pastime nowdays Hepato- toxicity Hepato-protection Animal and human studies 损伤有其 物质基础 器官之间 有同有异 保护损伤是相对的 有一定的时效性 脑 －β淀粉 样蛋白 肝 －TFA 、 CF3CHCL 肾－复合物A、 无机氟离子 肝肺：富含炎 性细胞的器官 心：少含炎性细胞但可有兴奋细胞的器官 脑：既有炎性细胞又有兴奋细胞的器官 吸入麻醉药也许是损伤因素，但预适应后又显示其器官保护作用 对损伤的器官保护，对正常的器官可能损伤 损伤是暂时的自限性的 保护同样是短期的不是永久的 · 危害及相关机制 缺血与远端缺血预处理 临床肝脏IR损伤 策略与进展 阿片受体激活的预处理 药物预处理 Ⅰ 提纲 药物预处理 Ⅱ 吸入麻醉预处理 相关基础研究 我们近期工作 我们近期工作 我们近期工作 我们近期工作 我们近期工作 述评《 Anesthesiology》 我们近期工作 * 1.Whether hepatic protection of opioid receptor activation is depended on TLR4/NFkB/HMGB1 pathway？ 2. The function of CaMKIV？ CaMKV Morphine activates neuroinflammation in a manner parallel to endotoxin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Apr 17;109(16):6325-30 研究背景 需要搞清楚的问题 * MOR阿片受体激活 Hepatic histology by HE staining. Serum ALT and AST levels among groups (n=6 and # P0.05 vs IR组，＊ P0.05 vs RPC 组) TNFα，IL6 mRNA levels among groups (n=6 and # P0.05 vs IR组，＊ P0.05 vs RPC 组) ΜOR阿片受体激活 减轻 HIRI 我们近期工作 * in vivo MCP-1、MIP-2 mRNA expressions among groups (n=6 and