ARB的使用-2012最新.ppt

缬沙坦抗动脉粥样硬化作用是其心血管保护作用的主要机制和重要基础。其具体机制可能如下：AngⅡ可刺激血管内皮细胞释放各种黏附因子，炎症因子，促使了单核、巨噬细胞向血管内皮趋化及向内皮下移动，炎症细胞的聚集浸润，导致AS的发生。缬沙坦通过拮抗AngⅡ与AT1受体结合，使得炎症因子IL-6，CRP的减少和细胞间粘附分子，抑制了后者促AS的过程和对内皮细胞的直接炎症作用，最后达到抗AS作用。 * * IGT:糖耐量 * 入选322例2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者，结果表明，缬沙坦与氨氯地平的降压效果相似，但缬沙坦治疗24周后，尿白蛋白排泄率较基线显著下降44%，后者下降幅度只有8%.CKD：慢性肾病UAER：尿蛋白排血率 * 多中心随机双盲研究入选391例UAER为20-700ug/min的高血压合并2型糖尿病患者，随机给予160、320、640治疗， 在更新分析中，根据入选研究时的eGFR将受试者分为CKD 5级。各级患者数量为CKD-1（eGFR≥90 ml/min/1.73 m2）358例，CKD-2（60~89）1590例，CKD-3（30~59）930例，CKD-4（15~29）40例和CKD-5（＜15）11例。1）入选时已发生CKD的患者（eGFR＜60）CV事件发生率显著高于无CKD患者（11% vs. 6%，HR 1.71）。2）与CKD-1相比，CKD-4（30% vs. 7%，OR 5.96；P=0.0001）和CKD-5（27% vs. 7%，OR 5.22；P=0.02）患者主要终点发生率逐级升高，但在CKD-2 和 CKD-3患者升高不明显. 3）CKD患者（3、4、5级）中，缬沙坦组主要终点事件发生率低于非ARB组（8% vs. 14%，HR 0.53），其心力衰竭（P=0.009）和心肾事件（血肌酐倍增或诱发血液透析）（P=0.036）均显著减少。 * 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1)拮抗剂 * T max 血药浓度达峰时间T1/2α 分布相半衰期T1/2β消除相半衰期FABS绝对生物利用度，生物利用度（F)；绝对生物利用度absolute bioavailability是指该药物静脉注射时100％被利用，该药物的其它剂型与其剂量相等时被机体吸收利用的百分率；相对生物利用度则是以某种任意指定的剂型（如口服水制剂）为100％被利用，然后测定该药物其它剂型在相同条件下的百分利用率。 * 缬沙坦(valsartan)是非肽类的血管紧张素II 受体AT1 拮抗剂，在受体水平上高选择高效能地阻断血管紧张素II与AT1 受体的结合、阻断血管紧张素II介导的生理效应。其能扩张血管，改善心室及血管的重塑，抑制醛固酮，排钠保钾，从而达到降压 作用，临床用于治疗各类轻至中度高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。 * ? 短暂性脑缺血发作（TIA） * 初步观察认为华法令、双氯芬酸、呋塞咪对本品的药动学和药效学无影响。代文中国批准的适应症治疗轻中度原发性高血压。 * 原发性高血压是由多种病理生理机制共同导致的疾病，任何一种降压药物只能阻断维持血压升高的部分机制，降压幅度有限。荟萃分析显示，常规剂量的1种降压药物只能使血压下降9.1/5.5mmHg，75%以上的患者需要联合用药才能使血压达标。因此，联合用药是提高血压达标率的主要手段。 对于血压水平超过目标值20/10mmHg的中重度高血压患者，在初始治疗时即可联合用药。为使血压及早达标，轻度高血压（1级高血压）患者亦可直接用两种降压药物联合治疗。 目前临床应用的降压药物：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、β受体阻滞剂、肾上腺素抑制剂和中枢性降压药。 优先方案组合具有理想的降压效果和靶器官保护作用，可作为须接受联合治疗高血压患者的首选方案。 二线联合治疗方案在降压幅度、靶器官保护作用或耐受性方面存在某些不足。例如：β受体阻滞剂与利尿剂联用具有较好的降压效果，但可能增加糖代谢异常和性功能障碍风险。当CCB与利尿剂合用时，不能减少单药治疗的不良反应发生率。噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂合用的降压效果依赖于健全的肾功能，当肾功能减退时，其降压作用减小，且易导致高血钾症。此外，意见书认为，固定复方制剂简化了治疗方案，有利于患者长期坚持治疗，若条件允许应被优先选用。 * 河北省人民医院：郭艺芳 中国医学论坛报2010，4月29日 * 氢氯噻嗪：利尿剂，氨氯地平：钙拮抗剂 * * 复欣不仅仅是两种药物的简单叠加，而是在降压疗效上互相加强，副作用上互相抵消，使用依从性有效提高的复方制剂 2008年被FDA批准用于需要多种药物治疗使血压达标的高血压患者的一线用药 VALUE试验证实：氨氯地平降压更有优势！缬沙坦降低收缩压