第七章 神经干细胞.pptVIP

* 二、医疗实践 1.细胞移植： 心脏：心肌梗塞，心衰竭 神经系统：退化疾病，脊髓损伤 血液：白血病 眼睛：人工角膜 胰腺：糖尿病 2.药物设计 Christopher Reeve * Heart muscle repair with adult stem cells * * 第二节 神经干细胞  (Neural stem cell) 一、神经干细胞定义： 存在于神经组织中，具有分化为神经元、星形胶质细胞以及少突胶质细胞的能力，能自我更新并足以提供脑组织细胞的一类细胞。 * proliferating cells with the potential to differentiate into the three major neural lineages * 二、神经干细胞的特性 1. 来源于神经系统并能产生神经组织细胞。 2. 具有自我更新能力。 3. 可以通过不对称分裂产生神经干细胞以及其它类型的前体细胞。 * Stem cell division and differentiation. A - stem cell; B - progenitor cell; C - differentiated cell; 1 - symmetric stem cell division; 2 - asymmetric stem cell division; 3 - progenitor division; 4 - terminal differentiation * 体外培养的神经干细胞球 体外分离培养并诱导分化的神经干细胞 * 电镜下正在进行有丝分裂的神经干细胞 体外分离培养并诱导分化的少突胶质细胞 图片引自北京武警总医院神经干细胞移植治疗中心 * 三、神经干细胞的发现 哺乳动物干细胞向神经组织分化的过程 * 四、成人组织中神经干细胞的位置 前脑的室下带 (subventricular zone, SVZ) 海马的齿状回 (dentate gyrus of hippocampus) 脊髓 (Spinal cord) 纹状体 (Striate body) * subventricular zone, SVZ dentate gyrus of hippocampus * the subventricular zone of the lateral ventricle * the subgranular zone of the hippocampal dentate gyrus * 第三节 神经干细胞增殖分化的影响因素 一、表皮生长因子 (Epidermal growth factor, EGF) ?调节神经干细胞增殖和分化 EGF依赖性神经干细胞 ：主要分布在脑 对称分裂 不对称分裂：多分化为星形胶质细胞 ?促进室下带神经干细胞增殖迁移 * 二、碱性纤维母细胞生长因子 (Basic fibroblast growth factor, bFGF) bFGF也被称为FGF-2。 ?离体条件下，bFGF是神经干细胞的一 个强效有丝分裂原 FGF依赖性神经干细胞 ：主要分布在脊髓 ? bFGF与EGF共同诱导人类神经干细胞增殖。 * 三、维甲酸 (Retinoic acid, RA) ?维甲酸在胚胎发育期及成年期进行不同 组织分化时是必不可少的因素。可参与 上皮细胞、皮肤组织、骨骼、免疫系统 和神经系统的分化形成。 ?RA是发挥基因调节子功能的活性代谢产 物。 ?RA可以促进许多细胞系的分化。 ?RA是一个有名的致畸胎原。 * * 四、BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) ?在培养的神经元中加入BDNF，将明显促 进神经元突起生长，促进神经元存活 ?使神经元前体细胞从形态学上和抗原特性上表现出已分化的神经元特性。 * 第四节 神经干细胞的研究进展 一、神经干细胞的体外研究 ①神经干细胞的体外分离方法： 从前脑室下区、纹状体、海马和胚胎脑组织中取出确定含有神经干细胞的脑组织→用酶消化→加入致有丝分裂原（EGF, bFGF）→细胞增殖 →撤出某些有丝分裂原→细胞分化→根据表达的不同抗原标记来确定分化的最终产物。 * 神经干细胞标记物: nestin (巢蛋白) Neuron express: neuron specific enolase(神经元特异性烯醇化酶), neurofilament protein(神经丝蛋白), tubulin (TUJ1微管蛋白); Astrocyte express: GFAP (胶质纤维酸性蛋白); Oligodendrocytes express: MPB (髓磷脂碱性蛋白)