制粒技术详述分析研究.ppt

制粒技术;主要内容;一、制粒技术概念;制粒方法：湿法制粒、干法制粒、流化床制粒（一步制粒）、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。 （一）湿法制粒 湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。 湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。 湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。;（二）干法制粒 干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。 干法制粒特点：常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物，方法简单、省工省时。但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。;（三）流化床制粒 流化床制粒：又称沸腾制粒，指利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状粘合剂使粉末结合成粒，最后得到干燥的颗粒。在此过程中，物料的混合、制粒、干燥同时完成，因此又称一步制粒。 特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。;（四）喷雾制粒 喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。 特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。 缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。 以干燥为目的时叫喷雾干燥；以制粒为目的时叫喷雾制粒。;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;???、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;三、流化床制粒（一步制粒）;四、流化床制粒中的问题及解决途径;（二）流化床制粒产生较多细粉或粗颗粒如何解决 如果流化床制粒产生较多细粉或粗颗粒，则应当认真分析其产生原因，并分别找出解决的办法： (1)物料本身的原因：物料过细时，制粒过程中会有较多的细粉粘附于捕集袋，出料前抖袋时一并将其抖下，使得颗粒中细粉偏多；物料偏粗，在制粒过程中继续“长大”，会有较多的粗颗粒。因此，物料在预先粉碎时，就须注意粉碎的细度应适当，不可过细或过粗。 (2)进风温度：进风温度偏高，粘合剂喷雾的雾滴被迅速干燥而变小，粘聚而成的颗粒也较小，形成了细颗粒。此类细小颗粒也被迅速干燥，就无法再粘附细粉而增大；进风温度低，粘合剂雾滴相对也较大，形成的颗粒大，并且湿颗粒能继续粘附细粉而不断增大，产生了粗粒。因此，控制进风温度，以保证形成的颗粒既能及时干燥而又不干燥过快，在颗粒尚未形成时水分就被蒸发。;(3)雾化压力：喷枪雾化压力大，黏合剂的雾滴小，形成的颗粒粒径也小；反之，雾化压力小，雾滴大，形成的颗粒也就大。因此，需调节雾化压力至雾滴的粒径适当。 (4)粘合剂黏度：粘合剂黏度大，喷雾形成的雾滴也大，能粘附更多的细粉成为颗粒，使颗粒粒径增大；反之，雾滴小，成粒也小，细粉偏多。调节粘合剂黏度以调节雾滴粒径。 (5)喷雾流量：粘合剂喷雾流量小，喷雾液滴小，制得的颗粒粒径小，细粉偏多；流量大时，雾滴大，黏附细粉多，颗粒大。并且流量大，颗粒不会被立即干燥，可继续黏附细粉而“长大”。因此，应调节喷雾流量，相应调节雾滴的粒径以便控制颗粒粒度。;（三）湿粒干燥时间过长是何原因？ 颗粒成型后，一般湿粒干燥5-10分钟即可。但有时干燥30分钟颗粒仍偏湿，分析原因有：①制粒过程中出现了大的结块，不能形成良好的沸腾状态，甚至大的结块黏附在料车壁上使得其不能沸腾而影响被干燥；②长时间使用设备，使捕集袋上粘附了大量的细粉，即使振摇仍不能将其抖落下来，捕集袋通透性变差，颗粒水分就不能及时蒸发；③风门设置过小或风机出现故障，使风量偏低，颗粒水分蒸发慢；④进风温度偏低，颗粒水分蒸发慢。;（四）怎样判断流化床制粒过程中物料是否结块？ 流化床制粒最易出现且