复方抗生素哌拉西林钠舒巴坦钠的研究进展.pdfVIP

150 JMedTheor敬pr嵇cVo1．24，No．2，Jan2011 2011年第24卷第2期 琵蠡譬擎i受论黾窦 堕 综述与讲座 复方抗生素哌拉西林钠舒巴坦钠的研究进展 王 霆 李苌清 湘北威尔曼制药有限公司，湖南省长沙市 41033J 关键词 哌托西林钠舒巴坦钠 药效研究 药代动力学研究 临床研究 不 良反应 中图分类号：R987 文献标识码 ：A 文章编号：1001—7585(2011)02—0150—03 哌拉西林钠 ／舒巴坦钠 (piperacillinsodiumand 和 1500mg／kg对小 鼠一般 自发性活动、／J、鼠欧文 sulbactumsodium，P1P／SBT)是我国首创的复方抗 式 (1wiffs)行为反应为 0级。其 中静注 750mg／kg 生素制剂 ，是在哌拉西林钠 ／他唑巴坦钠 (piperacil— 不影响小 鼠戊 岜比妥睡眠时问，但 l500mg，／kg剂 linsodium andtazobactam sodium，PIP／I’AZ)基础 量静注可延长其睡眠时间 】。PIP／SBI、(4：1)静注 上 ，针对 TAZ化学成本高和青霉素过敏反应发生 312．5mg,／kg、625mg／kg、1250mg／kg对小 鼠自发 率高的缺陷，以 内酰胺酶抑制剂 SBI’取代 TAZ 活 动 无 影 响，静 注 156．3mg／kg、625mg／kg、 形成 的新配方。PIP／SBT上市后在临床上 已表现 312．5mg／kg后对 小 鼠戊 巴比妥睡眠时间也元影 出较大的优势，受到广大医生及患者的欢迎 。我国 响 。 开发 PIP／SBT复方制剂首先从组合药物开始 ，最早 2．2 急性毒性和长期毒性试验 对小鼠静脉注射 由湘北威尔曼制药有 限公司将 “注射用哌拉西林钠 PlP／SBT(2：1)后 ，未发现心、肝、肾等脏器出现 肉 1．0g”和 注“射用舒巴坦0．5g”两制剂以组合包装的 眼可见的变化 。复方和 SBT或 PIP单方的L 。间 方法推向市场 ，商品名 “特灭”。该组合包装 由于使 的差异无统计学意义，说明两者合用毒性不增大。 用方便、治疗效果好 ，在临床上得到广泛使用，并且 Beagle犬静脉滴注 PIP／SBT(2：1)连续 8周，低剂 被国内其他制药公司所仿效。通过大量的临床应 量 (375mg／kg)组未见与受试药物相关的异常变化 。 用 ，该组合配方显示 了较好 的组方及配 比合理性。 中剂量 (1050mg／kg)组心电图有轻度改变 ，其他指 在此基础上 ，2005年首个由湘北威尔曼制药有限公 标未见异常改变。高剂量 (2100mg／kg)组出现丙 司研发的P1P／SBT复方制剂 (商品名 “新特灭”)在 氨酸氨基转换酶 (AIT)及碱性磷酸酶 (ALP)活性 中国上市n]，随后有多家制药公司开发了不同配比 增高，心电图异常，病理学检查未见明显异常。上述 的产品。目前 ，在我国上市的PIP／SBT存在多个规 毒性反应是可逆性的，在停药后可解除，且未观察到 格、多个配比，相关产品的临床研究及临床应用文献 延迟毒性反应 [¨。 也较多，为了对该产品的安全性 、有效性获得全面认 2．3 过敏性 、溶血性 、刺激性实验 注射用 P1P／ 识，现将国内有关该品种的研究资料做一综述。 SBT(2：1)对家兔静脉注射 、肌肉注射及点眼均无 1 药物分析 明显刺激性 ．对家兔无溶血和凝集反应 ，对豚 鼠注射 对于 PIP／SBI、复方制剂 的分析可以采用 2005 未见过敏反应 ]。 版 中国药典 (第二部)中已收载的 HPIC法或张爱 2．4 体外抗茵活性 国内多个实验室报道了PIP／ 平等__2建立的双波长紫外分光光波法分别测定复方