遗传学 第十一章 染色体畸变的遗传分析.ppt

在Xq27～ Xq28之间的染色体带有呈细丝样，致使其相连的末端出现随体样结构，此部位容易发生断裂，故称脆性部位（ fragile site） 。已确定此部位在Xq27.3。 脆性X（染色体）综合征是X连锁智力低下综合征中发病率最高的一种，占X连锁智力发育不全患者的1／3～ 1／2。主要为男性发病，核型为46, fra(X)Y。其主要病征为中度智力低下，头大，下颌大而突起，耳大，睾丸大，语言障碍等。 （3） 脆性X染色体（ fragile X chromosome，fra X）综合征 发病的分子机理 现今在X脆性部们已发现了致病基因FMR-1，它含有（CGG）n 三核甘酸重复序列，后者在正常人约为30拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到150~500bp，称为小插入，相邻的CpG 岛未被甲基化，这种前突变（premutation ）无或只有轻微症状。 女性携带者的CGG区不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到1000~3000bp，相邻的CpG岛也被甲基化。这种全突变（full mutation）可关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。由前突变转化为完全突变只发生母亲向后代传递过程中。 根据对脆性部位DNA序列的了解，现已可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。 第四节 染色体变异在生物进化中的作用 一、染色体结构变异与人类近缘种之间的关系 人类现存的亲缘关系最近的有黑猩猩（chimpanzee）、大猩猩（gorillas）、猩猩（Orangutans）。 染色体G带带型上显示出广泛的同源性，在结构上也很相像，但发现在它们之间发生了很多重排。 1982年J.J.Yunis发现人类中着丝粒的第2染色体的两臂在这3种猩猩中都是分开成两条端着丝粒染色体的（在黑猩猩中为第12和13染色体，在大猩猩和猩猩中为第11和12染色体），认为这两条完整的端着丝粒染色体是经过着丝粒融合之后才形成了人类的第2染色体。 可见，从一个共同祖先到人科的进化中，人类系谱中至少发生了一次罗伯逊易位（着丝粒融合） 。此外，人类的第3染色体与黑猩猩、大猩猩的带型很相似，但在猩猩中则显然发生了一个大片段的臂间倒位，因为在其长臂靠近着丝粒区出现了带纹的重排。 黑 猩 猩 大 猩 猩 猩 猩 二、染色体变异与果蝇的进化 1975年Clayton以及Wheeler报道了在果蝇属（ Drosophila）中513个物种和亚种的核型。染色体数目最多的为6对(2n=12)，其中5对杆状和一对点状，最少的为3对( 2n=6)。具有点状染色体的有373种。染色体在形态上也表现出很多差异。推测核型的原始类型是5对杆状和一对点状染色体。 D. melanogaster的X染色体与D. ananassae的X染色体之间有一次臂间倒位的改变，以致D. ananassae的X 染色着丝粒的位置从近端移到了中央。 通过染色体的融合，由D. subobscura的6对染色体形成了D. pseudoobscura中的5对。显然其中的中着丝粒染色体是染色体1和5发生了着丝粒融合的产物。 染色体2与3、4与5的融合产生了D.melanogaster的两对大的中部着丝粒染色体。 * （只有部分孢母细胞在减数分裂时倒位圈内会发生非姊妹染色单体间的交换，因此不育配子的比例低于50%。) 3. 染色体组的染色体基数 偶倍数的异源多倍体是二倍体物种的双二倍体(amphidiploidy) ，因此其染色体数是其亲本物种的染色体数之和。 两亲本物种的染色组的基数可能相同： 如：普通小麦(x=7) 也可能不同： 如芸苔属各物种的染色基数。 A species triangle, showing how amphidiploidy has been important in the production of new species of Brassica. 黑芥菜 白芥菜 中国油菜 欧洲油菜 阿比西尼亚油菜 甘蓝 芸苔属(Brassica)各物种的关系 （一）未减数配子结合 同一物种未减数配子结合，形成同源多倍体。 未减数配子⊕未减数配子 四倍体 未减数配子⊕正常配子 三倍体 种间杂种未减数配子融合形成异源多倍体。 例：(萝卜×甘蓝)未减数配子融合 四、多倍体的形成途径及其应用 (萝卜×甘蓝)F1未减数配子融合 （二）体细胞染色体数加倍 体细胞染色体加倍的方法： 最常用的方法：秋水仙素处理茎尖分生组织 阻碍有丝分裂细胞纺锤丝(体)的形成。 处理浓度：0.01-0.4%(0.2%)。 处理时间：视材料而定。 间歇处理效果更好。 同源多倍体的诱导： 诱导二倍体