常用抗菌药物作用特点.pptVIP

不良反应 大环内酯类 氟喹诺酮类 其他抗菌药物 阿奇霉素 红霉素 环丙沙星 加替沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 氯霉素 克林霉素 多黏菌素E 甲硝唑 利福平 四环素 多西环素米诺环素 替加环素 万古霉素 不良反应停药 1 3 3.5 2.9 4.3 3.8 5 光过敏 R R R + R 4 + + 0 恶心/呕吐 3 25 5 8/3 7/2 7/2 + + 12 + 30/20 + 腹泻 5 8 2 4 5 5 + 7 + + 13 艰难梭菌结肠炎 + R R R R ++ R + + 头昏、头晕 R 3 3 2 3.5 头痛 R 1 4 6 2 + + + + 抗感染药物的不良反应（3） * * 通过与50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成 典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感 菌可表现为杀菌活性 作用机制 主要用于G+菌及厌氧菌感染 药效学特点 林可酰胺类 快速和完全吸收= (F90%);食物对吸收极小 分布 体内分布：骨髓组织浓度最高 无论PO还是IV血清浓度极佳 组织穿透性佳，包括骨骼 可透过胎盘，渗入乳汁，禁用于孕妇及婴儿 穿过CSF极少 排泄 吸收–口服 主要肝脏代谢;半衰期2.5～3小时 透析时不被清除 林可酰胺类 药动学特点 敏感细菌引起的骨髓炎和骨关节感染 盆、腹腔感染的联合治疗（覆盖厌氧菌）需要注 意厌氧菌对其耐药性增加的问题 林可酰胺类 临床需求 不良反应 胃肠道反应 肝毒性 肾毒性 八、抗真菌药物 抗真菌药物有下列几类： 多烯类：两性霉素Ｂ及其脂质基制剂、制霉菌素、灰黄霉素等，灰黄霉素仅对浅表真菌有效，其他都属治疗深部真菌感染的药物。 唑类：对深部和浅部真菌都有作用。代表药物有克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑（后三者结构中用三唑代替咪唑，对人体细胞色素P-450的亲和力低而影响肝酶较轻）。 核苷类：5-氟胞嘧啶，此类药物多用于联合用药。 烯丙胺类：萘替芬、特比萘芬、布特萘芬，多用于浅部真菌感染。 棘白菌素类（β -1,3-葡聚糖合成酶抑制剂）：卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin），可通过真菌细胞壁的β -1,3-葡聚糖的合成达到杀菌作用。 抗真菌药物 分 类 羊毛甾醇 乙酰-Co-A K+ 两性霉素B 麦角固醇 核酸合成 抗真菌药物作用位点 5-氟胞嘧啶 角鲨烯 三唑类 ? (1,3)-D-葡 聚糖合成 棘白菌素类 两性霉素B 氟康唑 氟胞嘧啶 共轭多烯亲脂大环内酯环并一个氨基糖；亲脂性强。 三氮唑替代咪唑环，增强抗菌活性； 5-氟胞嘧啶环。 结构式 抗真菌药物 两性霉素B 氟康唑 氟胞嘧啶 卡泊芬净 体外抗菌活性 广谱抗真菌药，对念珠菌、隐球菌、多数曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用。对于部分接合菌和镰刀菌也有一定效果。 对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌、马拉色菌有效。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌有抗菌作用。 对隐球菌属、念珠菌属（包括光滑念珠菌）有效，对暗色真菌、曲菌等有一定作用。 同两性霉素B。对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌有作用。 药代动力学 半衰期长(24h)，可每日单次给药，蛋白结合率90%，血药浓度相对较低，不进入脑脊液。 口服及静脉给药生物利用度相近（90%），食物不影响吸收。分布迅速而广泛，能透过血脑屏障。蛋白结合率约12%，排除半衰期一般为30小时，90%以上经肾脏排出。 口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，可进 入脑脊液，炎症时达血浓度的50－90％ 口服不吸收，静滴后T1/2 9-11h，蛋白结合率97％，在肝内代谢。 抗真菌药物 作用特点（1） 两性霉素B 氟康唑 氟胞嘧啶 卡泊芬净 不良反应 毒副作用显著：即刻反应（发热、静脉炎）及肝、肾、血液、心脏毒性及低钾等。 严重肝病患者禁用。 最常见胃肠道反应，头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等。唑类药物过敏史者禁用。妊娠 期、哺乳期慎用。 胃肠道反应、 皮疹、肝毒性、血液系统、神经系统损害等。严重肾功能不全者禁用。 较少，无肾毒性、肝毒性也小，与环孢A合用会引起肝功异常。 临床应用 敏感真菌的深部感染：如侵袭性曲霉病、念珠菌血症、隐球菌脑膜炎、毛霉病等。 念珠菌感染治疗及高危人群的预防；脑膜以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗； 还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。 主要与两性霉素B 联合使用发挥协同作用。 念珠菌病70mg/d为负载量，50mg/d维持。 曲霉病剂量为70mg/d，可加大剂量。 抗真菌药物 作用特点（2） 伏立康唑 氟康唑 伊曲康唑 卡泊芬净 米卡芬净 口服剂型生物利用度 96% 90% 胶囊36% 口服混悬液55% 无口服 无