第5章有机合成基础.pptVIP

1.概述 1.2 有机合成基本要求 2.1 增长碳链的方法 2.2 缩短碳链的方法 2.3 形成碳环的方法 2.4 碳架重排 （1）烃化反应 活泼亚甲基烃化：丙二酸酯、β-酮酸酯、 β-二酮 。 单官能团化合物烃化： 醛、酮、酸、酯、腈 等的α-氢活泼,但酸性 小，需强碱；醛酮化合物通过烯胺活化实现。 官能团化合物与金属有机化合物的反应：格氏试剂、有机锂等与重键间的反应。 雷佛尔马斯雷反应：α-卤代酯、锌粉、醛酮间的反 应。 迈克加成反应：α,β-不饱和羰基化合物与含 活泼α-氢化合物间的反应。 偶联反应：金属有机化合物与卤代烃，乌 尔曼反应等。 芳烃亲电取代反应： （1）氧化反应 碳—碳重键氧化 芳烃侧链氧化 邻位二醇、二酮、羟基酮的氧化 卤仿反应 （3）重排反应 2.3 导向基团和保护基团的应用 2.3.3 选择性控制 2.3.3.2 区域选择性控制 2.3.3.2 区域选择性控制 （3）动力学、热力学控制 3、有机合成路线设计 3.1 逆合成分析 3.2 一些重要类型的化合物的拆开法 3.3 合成路线的选择 3.4 典型合成举例 3.1 逆合成分析 总之，合成路线的选择,对于一个化合物可以有几种合成路线，何种方法优越，既要考虑原料的来源，又要考虑合成路线步骤的多少，以及每步合成的得率，实验条件的难易。所以一个合理的路线需要衡量各方面因素，才能最后确定。 例1. 的逆合成分析 分析 3.2.2 1，3 –双官能团化合物 (1)β－羟基羰基化合物 (2)α,β不饱和羰基化合物 (3) 1，3－二羰基化合物 酰化试剂 提供α-H的化合物 分析 3.2.3 1，4 –双官能团化合物 1，4－二羰基化合物 分析 3.2.4 1，5－二羰基化合物的拆开（Michael加成） 3.2.5 1，6 –双官能团化合物 1,6-二羰基化合物 二羰基连接 分析 3.3 合成路线的选择（自学内容） （1）多步合成方法选择 直线式反应： 总效率： 总效率： 汇聚式反应 ： （2）反应次序合理安排 多步反应，反应次序安排遵循下列原则： 产率低的尽可能安排在前面（省反应产物，成本低）； 难反应的尽可能安排在前面； 价格高的原料尽可能安排在先； 前面的反应应有利于后面的反应。 （3）反应条件与实验操作 反应条件是否易控制：平顶式易控制，尖顶式不易控制 最佳条件 最佳条件 效率 效率 （4）合成路线的选择 逆合成分析，有多种切割方法、形成多种路线，选择的路线尽可能满足以上三条。 C、醛（酮）：通过缩醛（或酮）来保护 D、酸 2.3.3.1 化学选择性控制 反应的选择性是指一个反应可能在底物的不同部位或方向进行，而形成几种产物时的选择程度。 2.3.3.3 立体选择性控制 2.3.3.1 化学选择性控制 化学选择性是指反应试剂对反应物中不同官能团或处于不同环境的相同官能团中的一个官能团反应的程度。 通过改变反应条件、选择试剂及导向基团，可以控制化学选择性。 （1）选择反应条件 （2） 选择试剂 区域选择性是指在一个反应中试剂作用于底物可能有两种或多种取向，生成两种或多种构造（位置）异构体，但反应产物却以一种构造（位置）异构体为主的反应为区域选择性反应。 （1）选择反应条件 （2）选择反应试剂 5% 95% 98% 2% (主要产物) (主要产物) 2.3.3.3 立体选择性控制 同一反应物在相同的条件下与同一试剂反应，得到不同的立体异构体的产物时，其中一种立体异构体占优势，称为立体选择性，这种反应称为立体选择性反应。 要使目标化合物具有指定的构型往往是合成工作中最困难的部分，必须采取立体选择性反应。 A、取代 （1）选择试剂 B、加成反应 C、消除反应 顺式消除 催化加氢 （2）手性合成 手性试剂 (S)-(-)-2,2’-双二苯基膦基-1 ,1′-联萘 (S)-(-)-2,2’-BINAP 立体专一性是指不同的立体异构体的底物，在相同条件下与同一试剂反应，分别得到不同的立体异构体的产物。这种反应称为立体专一性反应。 注意： 立体专一性反应必然是立体选择性反应，但立体选择性反应不一定立体专一性反应。 两种分析方法 顺合成分析： 逆合成分析： 原料?中间物?目标化合物 目标化合物?