遗传代谢病的诊断与治疗思路 (1).ppt

秦** 男 5岁11个月 广西籍 发病 新生儿期 诊断 5岁4个月 秦** --- 病史 第二胎，足月顺产，低出生体重（1900g） 新生儿期 喂养困难、哭闹 6个月起出现扭转痉挛 8个月起出现顽固性湿疹，后逐渐转为牛皮癣样皮疹, 激素有效，使用抗菌素后加重 易感冒，常发热 智力发育正常，运动落后 食欲差，喂养困难，顽固性便秘 扭转痉挛，兴奋时加重 营养不良，5岁4个月时体重仅 13.5 kg 肝大（肋下 2 cm） 全身弥漫性浸润性丘疹、脓疱疹 口角肛周糜烂 毛发稀黄 秦** --- 辅助检查 血常规 白细胞增高 尿常规 （-） 血生化 肝肾功能、电解质、糖、氨正常 CK 582 IU/L，乳酸 5.6 mmol/L 血气 pH 7.387，HCO3 16.5，BE -6.3 脑电图 正常 脑CT 正常 尿有机酸 乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸、 甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸增高 血液酯酰肉碱谱 丙酰肉碱、羟异戊酰肉碱浓度增高 白细胞 生物素酶缺乏 秦** --- 治疗 生物素 10 mg/d 康复训练、营养干预 疗效 2周后全身皮疹愈合 精神食欲好转，营养状况改善 神经系统情况逐步好转 目前 营养状况、语言显著改善 会坐，可扶走 问题 痉挛步态，肌张力仍高 程** 男 河北籍 年龄 2岁5个月 发病 新生儿期 诊断 1岁10个月 程** --- 病史 第2胎，足月顺产，生后轻度窒息 新生儿期 嗜睡、便秘，有时吐 5个月起惊厥 智力运动落后，1岁后倒退 4个月后头发稀黄，脱发 常口角糜烂，1岁半后肛周糜烂 食欲差，喂养困难，常呕吐 家族史：哥哥 7 个月发病，症状类似，2岁死亡 临床诊断 “ 松软儿，脊肌萎缩症？” 程** -- 体征 松软儿，营养不良 口角、肛周糜烂 毛发稀黄，脱发 肌张力低下 腱反射亢进 肝大（肋下3 cm） 程** --- 辅助检查 血常规 未见异常 尿常规 蛋白 +，酮体 + MRI 脑部未见异常 上段颈髓呈低 T1信号，脊髓空洞？ 血生化 肝肾功能、心肌酶谱、电解质、糖、 氨正常，乳酸 6.8 mmol/L 尿有机酸 乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、甲基枸 橼酸、甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊 酸明显增高 血液酯酰肉碱 丙酰肉碱、羟异戊酰肉碱浓度增高 白细胞 生物素酶缺乏 程** --- 治疗 生物素 10 mg/d 营养干预、康复训练 疗效 三日后皮肤好转 一周后会坐 2周后可扶走 2个月后会独走 语言逐渐进步 现在6岁，全身情况良好 生物素酶缺乏的临床表现 个体差异很大 多为新生儿～婴儿早期发病，喂养困难、呕吐、肌张力低下、惊厥、意识障碍、发育落后、皮疹、脱发。 部分性酶缺乏可在儿童各期起病，惊厥、痉挛性双瘫、肌张力低下、共济失调、发育迟缓、神经性耳聋和视神经萎缩。 发病诱因：发热、疲劳、高蛋白饮食、药物， 代谢紊乱：急性期可合并酮症、代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖等。 皮肤粘膜损害：脱发、湿疹、结膜炎、念珠菌性皮炎等 诊断与治疗 诊断：生物素酶活性测定 （血清、淋巴细胞、皮肤成纤维细胞） 尿有机酸分析： 乳酸、丙酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸、异戊酰甘氨酸等代谢物增高。 血液酯酰肉碱谱分析：丙酰肉碱增高 治疗： 生物素 10 - 40mg/d 辅助： 营养、康复 氨基酸代谢病的诊断方法 血液氨基酸分析 脑脊液氨基酸分析 基因分析 酶学分析 其他辅助检查 有机酸尿症的筛查与诊断方法 尿液有机酸分析 方法：气相色谱质谱联用分析 血液酯酰肉碱谱分析 方法：液相串联质谱分析 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症 病因: 钴胺素代谢障碍,CblC、CblD、CblF; 发病率: 中国人甲基丙二酸尿症中60%以上; 生化表现: 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 或 同型半胱氨酸尿症 药物治疗: 维生素B12、叶酸、肉碱、甜菜碱 饮食: 天然饮食 疗效: 良好 病例 男，生后喂养困难，反应差，口周青紫，皮肤发花， 3天起抽搐，疑“HIE”; 进行性大细胞性贫血； 1个月时经尿有机酸分析被诊断“甲基丙二酸尿症”，开始低蛋白饮食，补充特殊奶粉，口服维生素B12、叶酸、左旋肉碱,无效； 病情进行性加重，合并严重皮肤损害。 血液、尿液同型半胱氨酸浓度显著增高； 血液蛋氨酸、精氨酸等多种氨基酸显著降低；生物素缺乏； 病因：甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症 蛋氨酸、生物素等多种营养素缺乏 治疗：天然饮食，鼓励天然蛋白质； 维生素B12肌肉注射； 叶酸、左旋肉碱、甜菜碱 结局：迅速改善 线粒体病Mitochondrial disor