B细胞应答-08五年制-何.pptVIP

B淋巴细胞介导的体液免疫应答 何军芳 中山医学院免疫学教研室 主要内容 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 抗体产生的一般规律 B细胞对TD-Ag的识别 B细胞对TD抗原的识别: 经BCR识别Ag BCR识别与TCR识别的不同： BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别肽、核酸、多聚糖、之类和小分子化学物质。 BCR识别构象表位，无需APC提呈，无MHC限制性。 BCR识别抗原对B细胞激活的作用： BCR特异性结合抗原，由Igα/Igβ向B细胞内传递特异性抗原刺激信号； BCR特异性结合抗原，通过内化作用进一步形成抗原肽-MHCII类分子复合物供特异性Th细胞识别。 B细胞活化 B细胞活化的第一信号： BCR与特异性抗原表位结合，启动第一信号，由Igα/Igβ(CD79α/CD79β)将信号转入细胞内。 BCR交联与B细胞活化 B细胞活化 B细胞活化的辅助受体(coreceptor)： 由CD19/CD21/CD81组成； CD21主要表达在成熟的B细胞和FDC。可结合C3d等补体C3的裂解片段，其主要功能是使共受体复合物与BCR交联，增强B细胞对抗原的敏感性；CD21也是EB病毒的受体。 CD19是酪氨酸激酶的底物，加强膜信号转导。 辅助受体可使B细胞活化信号增强1000-10000倍。 B细胞和T细胞抗原识别结构的主要成份比较 B细胞活化 B细胞活化的第二信号： 由B细胞和Th细胞表面多个黏附分子对的相互作用提供，其中最重要的是CD40与CD40L。 CD40：B细胞、单核细胞、DC表达 CD40L：活化的CD4+Th细胞、肥大细胞表达 B细胞活化的双信号 B细胞激活的信号转导 受体分子的交联成簇启动信号的跨膜转导 受体相关性蛋白激酶Src家族成员相互磷酸化， Src PTK激活，如Lyn，Fyn，Blk和Lck等； 招募并激活胞质中游离Syk家族；激活膜结合的衔接蛋白BLNK（B cell linker protein），进一步激活多种信号分子； 磷脂酰肌醇途径；PI3K途径；MAPK途径 激活转录因子：NF-kB,NFAT,AP-1 T-B细胞相互作用与B细胞应答 B细胞作为APC活化T细胞； T细胞表面协同刺激分子向B细胞传递第二活化信号； 活化T细胞分泌CKs辅助B细胞。 T-B细胞相互作用的特点 识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位； 形成T-B间的紧密接触。 B细胞经由BCR识别抗原 辅助受体增强B细胞对抗原的敏感性 第一活化信号经由CD79传导 第二活化信号经由CD40传导 需Th细胞的辅助作用 B细胞的增殖和分化 活化B细胞的分化途径： 部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为浆细胞，提供即刻防御效应； 部分B细胞（包括T细胞）迁移至B细胞区，继续增殖并形成生发中心，在慢性感染或再次感染中提供更为有效的应答。 B 细胞在淋巴结中的迁移和发育 生发中心（Germinal Center,GC） 在抗原入侵后一周左右形成，主要由B细胞组成； 光镜下分为暗区、亮区和边缘区。 FDC与串珠样小体 生发中心的FDC高表达CD21； 免疫复合物通过C3d与CD21，或通过FcR附着于FDC上，形成串珠样小体（iccosome） FDC与串珠样小体 活化Th细胞，从而辅助B细胞 维持B细胞的免疫记忆。 B细胞在生发中心的分化成熟 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟 Ig类别转换 浆细胞的形成 记忆细胞的形成 体细胞高频突变Somatic hypermutations 体细胞高频突变：抗原刺激下，生发中心的B细胞分裂时，重链或轻链V区基因发生点突变，突变频率高达1/1000bp。 抗体的多样性形成的机制之一。 与抗体的亲和力成熟相关。 抗体亲和力成熟affinity maturation 突变后的B细胞克隆，BCR的亲和力各不相同，经FDC捕获的抗原的选择，其中表达高亲和力BCR的B细胞免于凋亡，从而使抗体对抗原的平均亲和力得到提升，称为抗体的亲和力成熟。 Ig类别转换isotype switching 在免疫应答过程中，Ig分子的V区不变，C区发生改变，即抗体的Ag识别特异性不变，Ab类型发生改变，这种现象称Ig同种型转换或类别转换。 此过程受T细胞分泌的细胞因子调节 细胞因子与抗体类别转换 浆细胞的形成： 不表达BCR和MHCⅡ；高效分泌抗体，不再与抗原反应，不再增殖和生长。 记忆B细胞的形成： 长寿命低增殖细胞；能迅速活化产生高亲和力的抗体。 B细胞对TI-Ag的免疫应答 胸腺非依赖抗原的分类： TI-1抗原：主要为细菌胞壁成分（如LPS），具有丝裂原成分。