低分子肝素在肾病中应用.pptVIP

低分子肝素 在肾病综合征中的应用 静脉血栓栓塞：通常不被察觉 PE: 住院病人中更为常见 DVT和PE之间联系紧密 用法用量: 治疗急性深静脉血栓: 每日一次:皮下注射200IU\KG体重.每日 总量不超过18000IU. 每日二次:皮下注射100IU\KG体重. 低分子肝素的治疗机制 低分子肝素在肾炎中的应用 低分子肝素治疗肾脏疾病的机理 抗炎作用 内皮细胞 促进过氧化物歧化酶释放 保护内皮细胞不受氧自由基损伤 血小板 抑制中性粒细胞活化血小板 抑制内皮素的作用 补体 抑制二种途径的补体活化 酶 抑制酶的表达：肝素酶 金属蛋白酶 组织蛋白酶 中性粒细胞酶 弹力酶等 低分子肝素在血透中的应用 血液透析应用抗凝剂的目的 保持良好体外循环状态。 预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险。 减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应。 LMWH较普通肝素用于血液净化的优势 不影响APTT，出血副作用少。 对血小板的作用小，出血倾向较少。 对脂质代谢影响小。 半衰期较长，仅需单剂量注射，使用方便。 LMWH对HD患者骨代谢的影响 Lai 等对44例HD患者进行两个阶段的研究： 各研究阶段的透析充分性、药物辅助治疗均相同； 均在各研究段的第四个月检测骨代谢指标 骨代谢相关酶异常患者所占的比例 LMWH对骨代谢的影响 Bhandari等比较了LMWH和SH对骨母细胞影响发现： LMWH和SH均可浓度依赖性地抑制骨丘的形成 LMWH和SH均可浓度依赖性地降低ALP活性 发挥同等的抑制作用LMWH的浓度需是SH的6-8倍 提示:使用LMWH发生骨质疏松危险性显著低于SH LMWH对骨代谢的影响 Nishiyama等给两组大鼠持续静脉注射SH和LMWH 28天： 骨重量： SH组LMWH组 骨矿物质含量： SH组LMWH组 骨折发生率： SH组( 7/15) LMWH组(0/15) 类骨质面积： SH组LMWH组 骨质吸收面积： SH组LMWH组 LMWH对氧化应激的影响 LMWH对NO活性的影响 小结 1. 肝素肾病中的应用以及局限 2. 法安明的优点:分子量分布特点, 出色的抗凝活性以及良好的安全性 3. 法安明应用于肾病综合症的机理 和时机. 4. 法安明在肾炎中的应用. 5. 法安明在血透中的应用. 血液透析和血液过滤期间防止凝血 慢性肾功能衰竭,患者无已知出血危险: 4H:静脉快速注射5000IU. 4H:静脉快速30—40IU\KG体重,继以静脉输注10—15IU\KG体重\H 急性肾功能衰竭,患者有高度出血危险: 静脉快速注射5—10IU\KG体重,继以静脉输注4—5IU\KG体重\H. 进行急性血液透析的患者治疗间歇较短,应对抗Xa进行全面检测,血浆浓度应保持在0.2—0.4IU抗Xa\ml范围内. 过量处理: 鱼精蛋白可抑制达肝素钠(法安明)引起的抗凝作用. 达肝素钠(法安明)引起的凝血时间延长可被完全中和,但抗Xa活性只能被中和25-50%. 1mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠100IU的抗Xa作用. 鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用,所以只能在紧急情况下应用. 指南: 鱼精蛋白只中和低分子肝素60％的抗因子Xa活性 ACCP7: 低分子肝素给药在8小时内，可按每100抗因子Xa单位，给1mg鱼精蛋白。 出血继续，可继续按每100抗因子Xa单位，给0.5mg鱼精蛋白。 低分子肝素给药超过8小时，需要更小的剂量。 活化的VII因子/合成的鱼精蛋白变异体/三磷酸腺苷 提高生物相容性，保证血液透析治疗的有效进行 　　第一阶段：