验证2009.11非无菌企业培训.ppt

验证管理及验证文件 长春 2009-11 第一部分 验证相关术语 第二部分 “GMP征求意见稿”涉及“验证” 的修订内容 第三部分 验证文件及要点 第一部分 验证相关术语 一、术语 二、确认和验证的关系 三、再验证与变更控制的关系 一、术语 1、校验： 在规定条件下，为确定一个测量、记录、控制仪器或系统所指示的量值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的由参照标准所重现的量值之间的关系的一系列活动。（征求意见稿） 在特定条件下，确定一台测量（如重量、温度、PH）、记录和控制用仪器或系统的显示值或一种测量物质所代表的量值与一已知标准之间关系的一系列操作。应设定测量结果的可接受范围。（WHO） —是验证的前提条件 —保证验证结果的准确性 一、术语 2、确认 证明任何厂房设施、设备正确运行并实际上可导致预期结果的活动。（征求意见稿） 证明并用文件记录任何厂房、系统和设备已经正确安装和（或）正确运行并能导致预期结果的行动。确认常常是验证（开始阶段）的一部分，但各个确认步骤不单独构成工艺验证。（WHO） 一、术语 3、设计确认（DQ）：是指对设计的策划文件、技术标准进行文件记录的检查，以确认设计符合工艺、生产、GMP和法规要求。（WHO） 4、安装确认（IQ）：是指为确认厂房、HAVC系统、配套公共设施和设备是否按批准的设计标准进行建造和安装，而进行检查确认的文件化过程。（WHO） 5、运行确认（OQ）指对设备在其正常运行范围内符合设计标准，且在整个预期的运行范围内能正常运行的有文件和记录证据的审核过程。（WHO） 6、性能确认（PQ）：指对系统相关的过程和／或全过程，在预期运行范围内达到预计设计性能而进行的有文件和记录证据的审核过程。 一、术语 7、验证 证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。（征求意见稿） 证明任何程序、工艺、设备、物料、活动或系统实际能够导致预期结果的有文件证明的一系列活动。（WHO） 8、工艺验证 证明工艺在预期参数范围内运行时，能有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量特性的药品的验证活动 一、术语 9、前验证 前验证：系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式生产前工艺条件适用性的验证 在研发阶段，通过将工艺分解为各个步骤，根据对其进行风险分析所做的验证；然后根据以往的经验判断这些步骤是否会导致严重情况的发生。（WHO） 在供市场销售用药品常规生产前所进行的验证。（EU） 一、术语 10、同步验证 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。 上市产品在正常生产过程中进行的验证（WHO） 与正常生产同步进行，所得产品意在投放市场的验证活动（EU） 一、术语 11、回顾性验证： 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。 在处方、规程和设备保持不变的条件下，对以往生产情况的评估（WHO） 根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个已投放市场的产品工艺所做的验证（EU） 回顾性验证基于历史生产和检验数据的审核，是对过去生产结果的分析，能够对工艺的连续性进行验证。 一、术语 12、再验证：系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。 为保证持续符合既定要求，对已批准的（或一部分）工艺重复进行的验证。（WHO） 为确保按变更控制规程所做的工艺/设备的变更，对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性验证。（EU） 目的：保证验证状态的持续 13、产品质量回顾分析 定期对产品质量监测数据进行汇总并进行趋势分析，以确认工艺的一致性和标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品和工艺改进方向。 二、验证和确认之间的关系 验证和确认本质上是相同的概念，确认用于设备、公共设施和系统，验证用于工艺、方法等。确认是验证的一部分。 验证的两种方法： 前验证和同步验证：基于通过试验或生产活动获得证据。 回顾性验证：基于对积累的（历史）数据的分析。 无论何时，最好采用前验证，不鼓励进行回顾性验证。任何情况下，回顾性验证不能用于无菌产品的生产。 确认的步骤： 确认应在工艺验证活动开始前完成。确认过程应有逻辑性、系统性，应起始于厂房、公用设施、系统和设备的设计阶段。 主要设备以及关键公用设施和系统需要进行四个阶段的确认：DQ、IQ、OQ、PQ 三、再验证与变更控制的关系 对再验证的理解 —在ICH的Q7a中已没有再验证的概念，取而代之的是“已验证系统的定期审核” —在EU—GMP中将“再验证”从“验证”的内容中分离出来，放在变更控制