肿瘤生物治疗(2011).ppt

Cancer Biotherapy 中南大学湘雅三医院 消化内科 王晓艳教授 Cancer Biotherapy 一、肿瘤生物治疗概述 二、肿瘤生物治疗主要策略 三、生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位 四、肿瘤生物治疗的临床应用 五、肿瘤的生物化疗 六、参考文献 定 义 通过机体防御机制或生物制剂调节机体自身的生物反应,?从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法。它包含肿瘤的肿瘤免疫治疗和基因治疗。 特点：靶向性和有效性；针对CD分子、膜受体信号传导、血管形成等靶位，设计相应药物(单抗或小分子等) 用于肿瘤的防治。 肿瘤生物治疗概述 19世纪末, Coley 利用化脓性链球菌滤液治疗癌症,称为Coley疗法 （第一代生物疗法） 1953 年，Feley和Preho发现动物肿瘤特异性抗原，建立了现代肿瘤免疫概念, 随后多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫治疗奠定了科学基础 （第二代生物疗法） 20世纪80年代中叶，Bosenberg和oldham等提出生物反应调节概念（biological response modifier,BRM ），标志着现代肿瘤生物治疗的开始。 现代肿瘤生物治疗起始于1986年美国FDA批准基因工程重组干扰素α上市 近20年来欧美等国纷纷建立肿瘤生物治疗学术组织,出版生物治疗刊物和创建生物技术公司。在国内, 经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热推广, 形成LAK,TIL浪潮, 细胞因子热, 树突状细胞疫苗热及基因治疗风之后, 逐渐到理性规范化治疗和研究。 近年出现了针对肿瘤靶点的单抗及阻断剂：索菲拉尼、Avastin 等。 肿瘤生物治疗主要策略 肿瘤生物治疗主要策略 增强机体抗肿瘤免疫：被动和主动 诱导肿瘤细胞凋亡 、调控瘤基因和抑瘤基因的表达 基因导向酶解药物前体治疗（GDEPT）：是通过利用肿瘤细胞和正常细胞之间基因表达的差异，使某一酶基因仅在肿瘤细胞转录表达，以增加肿瘤基因治疗破坏细胞的特异性。 抑制肿瘤血管的形成（VEGF、TGF、FGF、Angiogenin、PDGF ） 肿瘤生物治疗的临床应用 目前常用的肿瘤生物治疗 免疫细胞和免疫因子的过继治疗 过继性生物因子免疫治疗 种类: 干扰素/白细胞介素2/肿瘤坏死因子 临床应用: 白血病、淋巴瘤、实体瘤等 过继性细胞免疫治疗（体细胞疗法）  概念和种类： 将自体或异体的免疫活性细胞经过体外扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞，调节和增强机体的免疫功能。对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效，且毒副反应轻微。 淋巴因子激活杀伤细胞LAK 肿瘤浸润淋巴细胞TIL CD3激活杀伤细胞CD3-AK 肿瘤抗原激活杀伤细胞TAK 细胞因子诱导的杀伤细胞CIK 树突状细胞DC * 实际上体细胞疗法与细胞因子疗法常常具有互补性，更多的采取联合应用的方式。如CIK / IL-2联用、TIL / IL-2联用、LAK / IL-2联用、DC / IL-2 / IFN-γ联用、AKM / IFN-γ联用、IL-2 / IFN-α/ TNF-α联用 临床常用的过继免疫细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK） CIK细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）： CIK是细胞因子诱导的杀伤细胞，它是由血液或骨髓的单个核细胞在体外经与多种细胞因子和CD3 McAb共同培养获得。免疫表型分析发现CD3+细胞、CD8＋细胞较多。对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效，且毒副反应轻微。 CIK优势 CIK细胞：选择性地杀伤肿瘤细胞，具有更为广谱的杀伤肿瘤作用，增殖能力大大优于LAK细胞，在短期培养后即可达到临床所需要的抗肿瘤效应细胞的数量。CIK细胞增殖能力和免疫活性比LAK细胞强数十倍，且持久地保持抗肿瘤的活性。 CIK细胞免疫治疗的适应症 手术后或放化疗诱导缓解后的肿瘤患者 对多药耐药肿瘤患者 晚期肿瘤病人?传统的手术，放、化疗无法耐受，应用CIK细胞治疗可以改善生活质量，延长生存期。 适应范围广：各类早、中、晚期肿瘤患者 ??消化系统肿瘤: 肝癌；胰腺癌；食管癌；结肠癌等 ??泌尿系统肿瘤：前列腺癌；肾癌；膀胱癌等 ??妇科恶性肿瘤：乳腺癌；卵巢癌；宫颈癌等 ? 呼吸系统肿瘤: 非小细胞肺癌等 ??造血系统肿瘤: 白血病， B细胞淋巴瘤等 ??头颈部肿瘤: 鼻咽癌等 皮肤肿瘤：黑色素瘤等 自体CIK在恶性肿瘤治疗中的策略 肿瘤抗原特异性DCs类别 细胞性肿瘤抗原体外冲击DC：包括采用灭活的肿瘤细胞或凋亡的肿瘤