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胰岛素及口服降血糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs;? Key Concepts;? 糖的转运 -- 血糖来源与去路;? 胰岛素 insulin;? 应用DNA重组技术合成insulin;1858-1931;以糖代谢紊乱为主要症状的代谢性内分泌疾病;8;9;【胰岛素体内过程】;【胰岛素药理作用】;? 糖代谢：降血糖 ;? 胰岛素促生长作用机制;Actions of insulin-insulin receptor interactions at the level of IRS-1 and activation of the kinase cascade leading to altered activities of glycogen phosphorylase and glycogen synthase. ;自学;;- 胰岛素耐受性 患者应用超过常规剂量胰岛素 后未出现明显的低血糖反应 (usually 200 U/d) 急性耐受 a) 多由创伤、感染等引发，可能与肾上腺 皮质激素?有关(anti-insulin) b) 清除诱因并加大剂量 慢性耐受 a) 可能与体内产生insulin antibody或 靶细胞膜上insulin-R数量?有关 b) 换用高纯度或人insulin并适当调整剂量 ;分类;? 磺酰脲类降血糖药理作用及机制;? 双胍类降血糖药理作用及机制;? 葡萄糖苷酶抑制剂降血糖 药理作用及机制;- 降血糖作用 a) 改善insulin抗性 b) 降低高血糖和血浆[TG] c) 增加肌肉及脂肪组织对insulin的敏感性 - 改善脂肪代谢紊乱 a) 激活外周组织FFA代谢的调控基因以 纠正insulin抵抗患者的脂质代谢异常 b) 显著降低血浆[FFA]及[TG]，增加[HDL] c) 增强LDL对氧化修饰的抵抗力;1. 胰岛素的作用机制和用途有哪些？ 2. 试述磺酰脲类的作用机制并用以 解释其临床应用;血液中的葡萄糖經由 GTF (Glucose Tolerance Factor)、胰島素、胰島素受體三者的協同作用送入體內各細胞中 ;25;胰岛素受体属于酪氨酸激酶受体，为?和?两种亚基组成的四聚体型受体，其中?亚基具有Tyr蛋白激酶活性，可以将胰岛素受体底物(insulin receptor substrates, IRSs)磷酸化，IRS作为多种蛋白的停泊点，可以结合或激活具有SH2结构域的蛋白，例如磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphotidylinositol 3-kinase, PI3K) ;27;28;自学;胰岛 B细胞