倍他司汀与前庭代偿.pptVIP

双侧神经元 放电不对称 左向眼震 右侧病变 自发性放电消失 Vestibular pathway * 左向眼震减弱 健侧出现 钳制作用 左侧神经元 自发性放电减弱 双侧放电 不对称减弱 Vestibular pathway * 患侧神经元 活动出现 健侧钳制 作用降低 双侧放电 仍不对称 仍有左向眼震 Vestibular pathway * 患侧神经元 活动完全恢复 健侧钳制 作用消失 双侧神经元 自发性放电对称 无眼震 Vestibular pathway * 前庭自发性代偿的周期3-6个月以上 * 近年研究发现前庭中枢的代偿可能涉及前庭-下丘脑-前庭组胺能通路。组胺能系统在前庭功能和前庭神经受损后的适应性过程调控中的作用逐渐被认识。 Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55. * 动物实验明确了组胺类似物作用于感觉器官、前庭通路和组胺能系统的机制。 另有实验发现组胺能神经纤维向前庭核的投射[Lacour]，组胺能系统在前庭周围功能损伤的恢复过程中起重要作用。 Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55. * 组胺是脑内一种生物胺，能够调节各种脑功能并诱导多种生理效应，被认为是一种具有神经调节功能的递质。[chwartz, et al] 组胺可通过神经递质作用改变皮层和皮层下结构神经元的兴奋性。 组胺能通路与觉醒状态、体温调节、垂体功能及心血管调节有关。 * 组氨酸经组氨酸脱羧酶（HDC）催化形成“组胺” 1 人体器官内HDC的含量，直接标志了“组胺”的含量 2 “组胺”存在于神经细胞、肥大细胞内（组织内组胺） 组胺的作用 1 组胺本身的作用：扩血管，促觉醒，建立前庭代偿 2 神经递质：调节乙酰胆碱和去甲肾上腺素等。 * 倍他司汀，一种结构与组胺相似的药物，具有弱组胺H1受体激动和强H3受体拮抗特性，共同促进中枢前庭代偿的建立。 促进下丘脑结节乳头体核内的组胺合成、作用于中枢，并通过拮抗H3自身受体来增加前庭核内的组胺释放。 促进脑H1 受体对警觉调节的非特异性作用。 * J Physiol 573.3 (2006) pp 723–739 723 Changes in the histaminergic system during vestibular compensation in the cat Brahim Tighilet, Suzanne Trottier, Christiane Mourre and Michel Lacour HDC = 组胺酸脱羧酶 组胺酸 组胺 HDC mRNA 在下丘脑乳头结节核内的表达 标记了该部位组胺合成的数量 * Histamine and Betahistine in the Treatment of Vertigo Elucidation of Mechanisms of Action Michel Lacour and Olivier Sterkers CNS Drugs 2001; 15 (11) 853-870 对照组 口服倍他司汀 50mg/kg/day 1周后 口服倍他司汀 50mg/kg/day 3周后 * 多采用保守治疗控制和缓解症状，以避免破坏性手术 40％患者可通过改变生活习惯控制症状（低盐饮食、舒解压力、戒烟酒） 40％患者可通过药物治疗有效控制 20％患者药物治疗无效，需手术治疗 * 增强前庭代偿 的药物 康复 前庭抑制 药物(72h) 禁 用 患 侧 前 庭 自 身 代 偿 健侧 患侧 传入/出 信号 眩晕 失代偿 可 用 抑 制 药 慎 用 健 侧 前 庭 自 身 抑 制 若72h后用药则抑制患侧代偿 48h 72h 传入/出 信号 * 需要注意的是： 虽然抗组胺药物、乙酰胆碱受体拮抗剂或镇静剂都能作用于中枢以抑制前庭反应和抑制眩晕症状，但却不能用于长时间前庭功能障碍而无恢复的患者[Brandt, Halmagyi]。 已知镇静药延迟功能的恢复，而兴奋药促进功