生物农药2011.5.pptVIP

内容： 微生物药物概述 生物农药的概念与分类 国内外生物农药研究进展 问题与对策 一、微生物药物（Microbial Medicines）概述 1、 微生物药物的定义 来源于微生物的药物总称为微生物药物（Microbial Medicines）。 狭义的微生物药物定义为：微生物在其生命活动中产生的，能以极低浓度有选择地抑制或影响（抑制、杀灭、协调、激活）它种生物机能的低分子量代谢物。 如果将具有特殊生理活性的多糖等生物大分子代谢物、甚至活菌疫苗、微生物菌剂等也纳入微生物药物范畴，那么微生物药物的广义定义为：能以极低浓度有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物或微生物代谢产物。 可以预言，微生物药物的概念将随着微生物药物的研究进展而变得越来越广泛和全面（李越中，2003）。 2、 微生物药物的分类 微生物药物不仅种类繁多，而且性质复杂，药用的目的各异，因此，目前尚无系统完善的分类体系。通常根据使用的人群范围有一个较为专业有用的分类方式。根据微生物药物的来源将其分为下列三类。 a.来源于微生物整体或部分实体的药物 根据免疫学原理，此类药物包括微生物制成的菌苗、疫苗、类毒素等自动免疫制品；抗毒素、抗血清等被动免疫制品；诊断用菌液、血清、抗原、抗体等诊断制剂以及治疗用抗体制剂等。此类药物应用历史久远，称为生物制品。 b.来源于微生物初级代谢产物（primary metabolites）的药物 微生物初级代谢产物是微生物自身生长、繁殖所必需的代谢产物，如构成机体大分子骨架的氨基酸、核苷酸和非机体构成物辅酶、酶的辅基、维生素以及与物质代谢、能量代谢有关的有机酸、醇类等。多种初级代谢产物可作为食品，也有一些用作医药，如氨基酸、核苷酸、维生素B2、维生素B12、?-胡萝卜素、乙酸、乙醇等。由于历史原因，此类药物在分类上早已划入化学药物或生化药物，现仍因袭传统，继续延用。 c.来源于微生物次级代谢产物（secondary metabolites）的药物 微生物次级代谢产物系由初级代谢产物衍化而来，与微生物的基本生命活动无关。抗生素（antibiotics）是最重要的一类来源于微生物次级代谢产物的药物，在控制感染、治疗癌症等方面发挥了重大作用，为保障人类健康、延长人类寿命做出了巨大贡献。抗生素以外的来源于微生物次级代谢产物的药物，一般称为“生理活性物质（biologically active substances）”，其中包括酶抑制剂与诱导剂、免疫调节剂与细胞功能调节剂、受体拮抗剂与激动剂以及具有其他药理活性的物质。 3、 微生物药物的发展与应用 据不完全统计，现在全世界已公开发表的微生物来源的活性物质已超过15000种，其中得到临床实际应用的约为150种（包括一些衍生物）。近年来，平均以每年150～300种的速度增长，其中以抗生素居多，但生理活性物质有明显增加的趋势（吴剑波，2002）。 1929年英国学者Fleming发现青霉素至1941年在美国开发成功，标志着抗生素时代的开创，推动了发酵工业快速发展，并使人们认识到微生物在其生命活动中能够产生拮抗物质，尤其是使当时不被重视的放线菌的研究兴旺起来，并逐渐形成了一个学科（陈代杰，1998；张致平等，2004）。 继Fleming发现青霉素后，最杰出的抗生素先驱是美国放线菌专家Waksman，他与同事在1941年从放线菌培养液中分离到紫放线菌素。接着在1944年发现了第一个用于临床的放线菌产生的抗生素——链霉素。Waksman根据自己的研究工作，提出了一整套较为系统的从微生物中寻找抗生素的方法，为以后有目的地从微生物中筛选抗生素创造了条件；同时，开拓了寻找新抗生素来源的途径，使人们在十多年的时间内相继发现了众多的抗生素。 1947年找到第一个广谱抗生素——氯霉素； 1948年发现了金霉素； 1949年发现了新霉素； 1950年发现了制霉菌素、土霉素和鱼素； 1952年发现了红霉素； 1953年发现了四环素等； 1957年由梅泽滨夫发现了对耐药菌有效的卡那霉素（Umezawa H 1982）； 1963年由Weinstein发现了毒性较小的庆大霉素等（Weinstein MJ et al，1964）。其他还有安莎类抗生素利福霉素等，抗真菌抗生素制霉菌素、两性霉素B等，临床常见的传染病似乎都能医治，从而形成了抗生素的黄金时代。 自20世纪60年代起，开始从微生物代谢产物中寻找具有除抗菌作用外的其他生理活性物质，抗肿瘤抗生素、抗虫抗生素、抗病毒抗生素和农用抗生素等的筛选工作蓬勃开展。 抗肿瘤抗生素柔红霉素、博莱霉素、丝裂霉素等；抗虫抗生素盐霉素、莫能霉素、阿弗米丁等； 农用抗生素春雷霉素、有效霉素、井冈霉素等；抗病毒抗生素阿糖腺苷、偏端霉素A等都是具有应用价值的抗生素； 同时，青霉素等抗生素的大量