2009baili临床用药中药效学的问题.pptVIP

2. 机体对药物反应的改变 耐受性（tolerance） 　　　 多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效。 耐药性（drug resistance, 抗药性） 　　　 病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低。 快速耐受性（tachyphylaxia） 　　　 短期反复用药后，药效递减直至消失。 药物依赖性（dependence） 　 身体、生理依赖性 　 精神、心理依赖性 1． 门控离子通道型受体 * * * * * * * * * * 第一节 药物作用“量”的概念 一、量效关系和量效曲线 二、时效关系和时效曲线 三、药物蓄积和作用蓄积中毒 第二节 药物特异作用 的机制受体学说 一、概念 二、产生效应 三、调节 四、学说与临床应用 第三节影响药物 作用的因素 一、药物 二、机体 三、环境 第四节 合理用药的原则 1、明确用药目的 2、制定用药方案 3、及时完善用药方案 4、少而精和个体化 第一节 药物作用“量”的概念 一、量效关系和量效曲线 量反应与质反应 量反应（graded response）：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示。 特点： 1、找出剂量规律： 无效量、最小有效量、常用量、极量、最小中毒量、中毒量 2、效价（效应强度）3、效能（最大效应） 4、决定因素 剂量 E 0 C 量反应的量效关系 有效浓度 无效量 最 小 有 效 量 最 小 中 毒 量 致 死 量 中毒量 安全范围 极 量 常用量 可作为法律依据 1、 剂 量 的 概 念 毒性作用 量反应的量效关系 E C 最大效应 药物产生最大效应的能力 效价强度 100% 100% 50% Log C E 1、用于作用性质相同的药物之间等效剂量的比较 2、达到等效时所用药量较小者效价强度大所用药量大者效价强度小 pD2 100只动物 给洋地黄毒甙肌注 常用量是 1次 0.25~1毫克 ， 极量为1次 2 毫克， 最小中毒量 1次 6 毫克 1次 6 次 5 次 4次 3 次 2次 7次 动 物 死 亡 数 1次 2次 3 次 4次 5 次 6 次 7次 6 12 22 25 24 8 3 6% 18% 40% 65% 89% 97% 100% 质反应量效关系 累 加 效 应 百 分 率 % 1 2 3 4 5 6 7 100% 50% 半数致死量（LD50） 半数有效量（ED50） LD50/ED50=治疗指数 死 LD50 质反应（all-or-none response或quantal response）：药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。 特点： 1、治疗指数(therapeutic index ) TI = LD50/ED50 2、安全指数(safety index) SI = LD5/ED95 3、可靠安全系数(certain safety factor) CSF = LD1/ED99 4、安全范围(safety margin) SM = (LD1/ED99 –1) ×100% 5、决定因素 个体差异 ED50 ED95 LD1 LD50 LD5 ED99 100% 50% logD TI SI CSF ED95 LD5 TI50=4 A药 B药 ED95 LD5 C T 有效效应 起效时间 疗效维持时间 作用残留时间 最大效应时间 中毒效应 二、时效关系和时效曲线 (八)、多次用药药时曲线 一锯齿形曲线 T1/2 药浓 0 5 1 2.5+5=7.5 2 3.75+5=8.75 3 4.375+5=9.375 4.6875+5=9.6875 4 5 4.84375+5=9.84375 4.922+5=9.922 6 7 4.961+5=9.961 第二节 药物特异作用的机制受体学说 一、受体的基本概念 二、激活受体产生效应的过程及受体脱敏 三、受体拮抗药和部分激动药 四、受体的反向激动药 五、贮备受体和沉默受体 六、受体特异性的相对性 七、受体的调节 八、受体学说与临床应用 类型： G-蛋白偶联受体 离子通道偶联型受体 具有酪氨酸激酶活性的受体 细胞内受体 受体通过不同机制将信息传导效应细胞，改变效应细胞的功能而发生生理效应。 二、激活受体产生效应的过程及受体脱敏 1、受体与细胞膜的离子通道偶联。 2、受体与G蛋白偶联，产生新的生物活性物质 3