第36章 氨基糖苷类抗生素多媒体课件-2011.ppt

分 类 天 然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 优 点 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 抗菌谱广 缺 点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经 杀菌特点： 1. 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 2. 仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他 类药物，对厌氧菌无效。 3. PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 4. 具有初次接触效应。 5. 在碱性环境中抗菌活性增强。 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用； 消化道感染、肠道术前准备； 外用； 链霉素、卡那霉素治疗结核。 应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 毒性大，严格控制剂量与疗程。 1.老年人和儿童用药: 对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用 应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 2.注意早期中毒症状： 监测听力 检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加. 应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 3.碱化尿液： 治疗尿路感染时，应给予NaHCO3－增强抗菌活性； 4.药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药会掩 盖，应避免联合应用； 避免与增加肾毒性的药物合用。 小 结 目的：掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌谱及不良 反应，了解氨基糖苷类抗生素的体内过程； 难点：理解氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制； 重点：掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌谱和不良反 应以及如何防止和减少其不良反应。 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 Aminoglycosides Antibiotics 第三十六章 氨基糖苷类抗生素概述 氨基糖苷类抗生素的历史： 1944：链霉素； 1957：卡那霉素； 1964：庆大霉素. 氨基糖苷类抗生素的共性: 化学结构基本相似(氨基糖分子与氨基醇环)； 水溶性好，性质稳定(链霉素例外)； 抗菌谱，抗菌机制，体内过程（血清蛋白结 合率、胃肠吸收、经肾排泄），不良反应等。 氨基糖苷类抗生素 抗菌谱（Antibacterial Spectrum） 抗菌作用机制（Mechanism of Action） 体内过程（Pharmacokinetics） 不良反应（Adverse Reaction ) 抗菌谱（Antibacterial Spectrum） 需氧革兰阴性杆菌具高度抗菌活性(如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、沙门菌属、嗜血杆菌属有一定抗菌作用。 G- 杆菌： 对革兰阴性球菌如淋球奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的作用较差。 G- 球菌： 抗菌谱（Antibacterial Spectrum） G+ 菌：除金葡菌外，对大多数G＋菌无效。对 各型链球菌的作用微弱，对肠球菌不敏感。 妥布霉素 流感杆菌及肺炎支原体：中度敏感； 铜绿假单胞菌： 庆大霉素、阿米卡星、妥布 霉素敏感，其中以 为最强； 结核杆菌：对链霉素、卡那霉素、阿米卡星 和庆大霉素均敏感 ； 抗菌作用机制（Mode of Action） 起始阶段 ? 肽链延长阶段 终止阶段 ——抑制细菌蛋白质的合成 细菌蛋白质合成分为三个阶段 抑制70S始动复合物的形成 选择性地与30S亚基上靶蛋白结合，使mRNA上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成 阻碍终止因子(R)与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭 体内过程（ Pharmacokinetics ） 吸 收： 分 布： 代谢与排泄： 氨基糖苷类抗生素的极性和解离度均较大，口服很难吸收，小于1％。多采用肌肉注射，吸收迅速而完全，Tpeak为0.5-2h。 与血浆蛋白结合很少（0％～25％），主要分布在细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液有高浓度聚积。可透过胎盘屏障并聚积在胎儿血浆和羊水中。不能透过血脑屏障。 氨基糖苷类在体内不被代谢，约90%以原形经肾小球过滤排出，也都不在肾小管重吸收(除奈替米星外)，尿药浓度极高，约为血浆峰浓度的25-100倍，半衰期均在：2-3h左右。 不良反应（Adverse Reaction） 肾 毒 性 耳 毒 性 神经肌肉麻痹 过 敏 反 应 肾 毒 性 蛋白尿