5细胞通讯课件.pptVIP

5 细胞通讯 教学目标 1. 关于细胞通讯的基本特点，主要掌握三个问题：信号分子（包括第二信使）及其性质和特点、受体的类型和研究方法、信号分子与受体的相互作用。 2. 在G蛋白偶联受体及信号转导一节中，重点掌握PKA和PKC两个系统进行信号转导的机理，包括系统的组成、第二信使的产生、信号的级联放大、信号的解除等。另外，对三体G蛋白的结构、循环机制应有较深地理解和认识。 3. 对于酶联受体信号转导系统，重点理解受体酪氨酸激酶/Ras途径及引起的反应，特别是Ras蛋白的激活及所涉及的相关因子。 4. 在信号的汇集、趋异与窜扰一节中介绍了信号转导途径的汇集、信号趋异、信号转导途径间的窜扰等现象，通过本节的学习，理解细胞的信号传导是一个综合性的反应，不应孤立地看待一个个的信号反应。 细胞通讯是指在多细胞生物的细胞社会中，细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机制，并通过放大引起快速的细胞生理反应，或者引起基因活动，而后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织活动， 使之成为生命的统一整体对多变的外界环境作出综合反应。 5.1 细胞通讯的基本特点 通讯方式 通过分泌化学信号进行通讯 接触性依赖的通讯（通讯连接、通过位于细胞表面的信号分子同靶细胞的接触） 细胞信号传导（Cell signaling） 信号的合成、分泌与传递 细胞信号转导（Signal transduction） 信号的识别、信号的转移和信号转换 1、信号分子 信号分子是指生物体内的某些化学分子，既非营养物，又非能源物质和结构物质，而且也不是酶，它们主要是用来在细胞间和细胞内传递信息，如激素、神经递质、生长因子等统称为信号分子，它们的唯一功能是同细胞受体结合，传递细胞信息。 细胞的信息载体 水溶性信使：包括神经递质、局部介质和大多数肽类激素（作用于细胞表面受体） 脂溶性信使：主要是甾类激素和甲状腺素（作用于细胞内受体） 2、受体 受体指能与细胞外专一信号分子（配体）结合引起细胞反应的蛋白质。分为细胞表面受体和细胞内受体。受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、细胞胞吞等细胞过程。 类固醇激素、视黄酸、维生素D和甲状腺素的受体在细胞核内。 其介导的信号通路： 信号分子跨膜进入胞内， 过核孔与特异性核受体 结合形成激素-受体复合物， 并改变构象，与激素反应 元件结合，影响基因转录。 三种类型的表面受体 离子通道偶联受体（可兴奋细胞） G蛋白偶联受体（大多数细胞） 酶联受体（大多数细胞） ① 离子通道偶联受体 见于可兴奋细胞间的突触信号传递，产生一种电效应。 受体本身就是形成通道的跨膜蛋白。如乙酰胆碱受体就是离子通道偶联受体。 它们多为数个亚基组成的寡聚体蛋白，除有配体结合部位外，本身就是离子通道的一部分，并籍此将信号传递至细胞内。 ② G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体：7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白偶联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。 类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体，②味觉、视觉和嗅觉感受器。 相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。 ③ 酶联受体 通常与酶连接的细胞表面受体，受体蛋白既是受体又是酶，一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大，又称催化受体（catalytic receptor）。都是跨膜蛋白，胞外信号与受体结合即激活受体胞内段酶活性。 这类受体传导的信号主要与细胞生长、分裂有关。 酶偶联型受体的共同点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化，启动下游信号转导。 3、第二信使 第一信使——细胞外信号分子 第二信使——是指在胞内产生的小分子，其浓度变化应答于胞外信号与细胞表面受体的结合，并在细胞信号转导中行使功能。如cAMP、cGMP、Ca2+、二酰甘油（DAG）、肌醇三磷酸（IP3）等。 功能：信号转换、启动和协助细胞内信号的逐级放大。 4、效应物 效应物是指直接产生效应的物质，通常是酶，如腺苷酸环化酶、磷脂酶等，它们是信号转导途径中的催化单位。效应物通常也是跨膜糖蛋白，可把胞外信号转换为胞内信号，产生第二信使。 cAMP的产生 5、细胞应答与信号级联放大 细胞信号传递中控制反应的激活和失活 活性由蛋白激酶和蛋白磷酸酶控制 活性由GTP或GDP结合控制 5.2 G蛋白偶联受体及信号转导 G蛋白偶联受体信号转导——是指配体-受体复合物与靶蛋白（效应物或通道蛋白）的作用要通过G蛋白偶联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 G蛋白 G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称。 ◆组成： 一般由三个亚基组成。分别叫α、β、γ，Gβ、Gγ以异二聚体存在，通常