36抗菌药物概论课件.pptVIP

注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官 . 窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用 抗菌活性分体外与体内两种方法测定 .体外方法： minimal inhibitory concentration（MIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 minimal baetericidal concentration(MBC)能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90 抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应 抗菌药物类型 抑菌药Bacteriostatics：指仅具有抑制微生物生长、繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素、红霉素等 杀菌药Bactericide：指不仅能抑制微生物生长、繁殖而且能杀灭微生物的药物，如青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类 3、抑制蛋白质合成 起始阶段：氨基苷类 肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 终止阶段：氨基苷类 4、影响叶酸和核酸代谢 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。青霉素对G－肠道杆菌无效 获得耐药性（aquuired resistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失.金葡菌对青霉素耐药 一、 细菌耐药的机制 2. 产生灭活抗菌药物的酶： （1）水解酶：? —内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的? －内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药 3. 改变抗菌药物作用靶位 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 产生一种新的靶蛋白 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 增加靶蛋白的数量 4. 药物主动外排系统活性增强 5. 改变代谢途径 耐药性产生的原因： （1）滥用 （2）局部用 （3）剂量不足 （4）单独用 （5）长期应用 避免细菌耐药性的措施 合理使用抗菌药物 医院消毒隔离，防止耐药菌交叉感染 加强药政管理 开发新药 抗菌药物不合理使用的危害 —增加毒副反应 目前国内每年有20万人死于药品不良反应，其中有40 %与抗生素相关。 中国6000万残疾人中1/3属于听力残疾，其中3800万-4800万人的致聋原因与使用抗生素有关。 湖北2002年统计显示：3349例药品不良反应中，六成为抗生素所引起。 抗菌药物不合理使用的危害—细菌耐药性增强 喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达40％－70％； 肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40-70%； 大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率降低了 80％，但现在60-80％的肺炎球菌对其有耐 药性。 思考题 1. 什么是抗菌谱、化疗指数、 MIC、MBC及PAE？ 2. 抗菌药物的作用机制是什么？ 3. 细菌的耐药机制是什么？ 体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述两类抗菌药时，可产生四种效果 协同（Ⅰ+Ⅱ）：如青霉素+链霉素或庆大霉素、 磺胺类+甲氧苄啶 拮抗（Ⅰ+Ⅲ）：青霉素+氯霉素或四环素 相加（Ⅲ+Ⅳ）：四环素+磺胺类 无关或相加（Ⅰ+Ⅳ） （2）联合用药的可能效果： 4、防止抗菌药的不合理应用 （1）病毒感染； （2）病因或发热原因不明； （3）局部应用； （4）抗菌药剂量过大或过小以及疗程过短或过长； （5）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。 5、患者的其他因素与抗菌药物应用 （1）肾功能减退 ； （2）肝功能减退 （3）其它 抗菌药物的不良反应 1、毒性反应： 肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。 2、过敏反应。 3、二重感染。 * * 抗菌药物概论 Gene