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第十二章 抗癫痫药和抗帕金森病药 江西中医学院 余日跃 目的要求 掌握苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类、卡马西平的作用特点及临床用途，主要的不良反应。不同类型癫痫的合理选药。 掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用机制、特点及主要不良反应。 熟悉帕金森病的发病机制及抗帕金森病药物的作用方式。  第一节抗癫痫药 苯妥英钠、卡马西平 苯巴比妥、乙琥胺 丙戊酸钠、苯二氮卓类 癫痫及其临床表现 是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现： 突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 精神运动性发作 大发作 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 苯妥英钠 【临床应用】 用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗大发作和部分性发作首选药。 治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。 见抗心律失常 见强心苷药物中毒 苯妥英钠 【作用机制 】 实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。 膜稳定作用: 阻断Na+通道 阻断Ca2+通道（L-型、N-型） 抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化 阻断PTP（强直后增强） 苯妥英钠 【不良反应】 局部刺激 神经系统反应 血液系统反应 过敏反应 骨骼系统 其他 性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 苯妥英钠 【药物相互作用】 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 苯巴比妥 作用与用途 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。 机制 既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。 乙 琥 胺 用途 是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物 机制 抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道 不良反应 常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持续状态首选药 硝西泮 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮 抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。 卡马西平（酰胺咪嗪） 【药理作用】 抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。 还具有抗躁狂作用。 【作用机制】 降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。 可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散） 评价 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。 丙戊酸钠 作用机制 与GABA有关 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多,提高脑内GABA含量 提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。 丙戊酸钠也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道 抗痫灵 对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。 氟桂利嗪（flunarizine) 对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。 第二节　抗帕金森病药 左旋多巴 卡比多巴 苯海索 抗帕金森病药的分类 中枢拟多巴胺类药 多巴胺前体药 左旋多巴 左旋多巴增效药 卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡硼 多巴胺释放促进药 金刚烷胺 多巴胺受体激动剂 溴隐亭 中枢胆碱受体阻断药 苯海索 拟多巴胺类药 多巴胺的前体药 左旋多巴 【体内过程】 口服后0.5-2h 达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。 约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障 左旋多巴 药理作用和临床应用 抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。 治疗肝昏迷 根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量