成体干细胞幻灯.ppt

成体干细胞的研究与应用 成体干细胞Adult stem cell 胚胎发育时残留在成体组织中的 各类组织干细胞或胚层干细胞 成体造血干细胞 / 成体间充质干细胞 都应归属成体干细胞 ADULT STEM CELLS成 体 干 细 胞 胚胎发育时期遗留在各类成体组织中 在体内一般处于G0 静态，长期活存 创伤或疾病时在体内可以被激活 体外培养中可被激活，或诱导分化 移植时容易‘归巢’到损伤的组织; 在局部微环境诱导下专一性分化，促组织修复 (site specific differentiation) 20世纪末生物学一个重大发现 成体组织中不但有成熟的组织细胞， 而且还有胚胎发育期遗留下来的 可以激活的成体干细胞 骨髓中不但有造血细胞和基质细胞， 而且还有包括间充质干细胞的 各类非造血的成体干细胞 横向分化是一种误解 是由于在20世纪末 人们对成体干细胞的一无所知， 误认为各种成体组织中 只含单一的某组织细胞， 而且不了解成体各组织中仍残留 各类胚胎时期的干细胞 ASH-2002/2003 会议论文统计 人造血干祖细胞的表型 (1) 造血干细胞的检测 至今尚无一个与体内重建造血法完全吻合的造血干细胞体外检测法 体外用多参数法：CD34+，33–，45RO–，38 – 检测 临床移植成功后供者标志在受者体内维持一年以上为干细胞植入 在NOD-SCID小鼠植入，外周血长期出现人类髓系和淋巴系细胞，证实为人类干细胞植入 CD34（+） 细胞 造血干细胞 造血祖细胞 小血管内皮细胞 幼成纤维细胞 某些肿瘤细胞，如乳腺癌细胞 CD34（–） 细胞 胚胎干细胞 胚层干细胞 非造血组织干/祖细胞 间充质干细胞/间充质细胞 造血前体细胞，成熟血细胞 其它非造血组织细胞 造血干祖细胞移植的四大障碍 供源少 植入难 G V H D 恶性病复发 体外富集的 MSC/MC 是多种成体干细胞混合的样品 包括 1。间充质干细胞和间充质细胞 2。各胚层干细胞 3。各类非造血组织干细胞 共同特点： CD34 / CD45 / DR 阴性； 贴壁生长； 无专一性标志和形态，无法鉴别。 间充质干/祖细胞 (MSC/MC) 生物学特性 (1) 广泛存在胚胎/成体全身结缔组织中； 可分化为各类结缔组织：脂肪/软骨/骨/ 纤维/内皮等； MC在体外可大量扩增； 有损伤部位趋化性； “部位专一性分化” （ site-specific differentiation）； 间充质干/祖细胞 (MSC/MC) 生物学特性 (2) CD34/45阴性； CD105/ 166/ 44/ 29/ SH3/ SH4 阳性 (MC)； MC表达细胞因子/黏附分子； MC促造血干祖细胞表达黏附分子受体； 可跨越 MHC 屏障的移植物； 有免疫负调控功能。 胚胎与成体 MSC/MC 免疫特性的差异 间充质干细胞 及其它类成体干细胞都无法克隆化 Cytotoxicity inhibition on target cells by synergy effect of MC/CsA in MLC  Maccario C et al, Italy. ASH-2002 (2055) MC / CsA DC differentiation MLC T8/NK proliferation killing effect Allogeneic target cells 间充质干细胞与脐血干细胞共移植治疗白血病 病人: High risk ALL (6), AML (2); 7.5 (0.2 ~ 16) 岁 脐带血：Dose (2.0 ~ 12.4) x 107 / kg HLA-match 6/6, 5/6, 4/6 MSC: 双亲 HLA 单倍体