心率达标是治疗心血管病的新靶点.pptVIP

VALUE trial: Achieved BP control and primary endpoints Average BP 130/77 Controlled: BP at Year 1 140/90 Cumulative primary event rate 0.20 0.15 0.05 0.00 0.10 0 Logrank test: p0.001 250 500 750 1000 1500 1250 1750 2000 Time (days) in trial Highest HR quintiles HR每增加1次／分，死亡率上升1% （↑51%） DAYs （↑78%） （↑64%） 心率与死亡率的U型曲线 50 20 10 40 30 0 60 0 3.5 4.0 4.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 不良事件 (全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中) 风险比 INVEST: n=22 576 风险比 不良事件（%） 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 平均心率（bpm） 35 40 30 高血压 Cut off level（When）： HR75-80次／分; 目标（What）: 静息HR 55-70次／分, 降低夜间HR和HR晨峰 Which ？ 降压药对交感活性的影响 American Journal of Hypertension, advance online publication 22 July 2010 药物类别 中枢SNS影响 外周SNS影响 心脏SNS影响 中枢交感神经阻滞药 α受体阻断剂 ， 噻嗪类利尿剂 抗醛固酮药 β受体阻断剂 短效CCB 长效CCB ， ， ACEI ARB ：无影响； ：升高； ：显著升高； ：降低； ：显著降低；SNS：交感神经系统 一个好的?受体阻滞剂 ?1选择性 + 脂溶性 + 长效 – 内在拟交感活性 血压和心率双达标 心血管获益更大 ?-阻滞剂的药理学特性 ?1 选择 脂溶性 内在拟交感活性 醋丁洛尔 + + + 阿替洛尔 ++ – – 倍他洛尔 ++ – – 比索洛尔 +++ + – 布新洛尔 – + – 卡维地洛 – +++ – 美托洛尔 ++ ++ – 纳多洛尔 – – – 普萘洛尔 – +++ – 噻吗洛尔 – ++ – 杨世杰.药理学,人民卫生出版社,2001. BisoDIAS Endgültig * 优越的理化特性 稳定的药代动力学 中等肝脏 代谢 首过效应小 血浆清除 半衰期长 血浆蛋白结合率低 平衡清除 生物利用度高 不产生药物 相互作用 一日一次 无药物相互作 用及病理变化 肝肾功能不全 无需调整剂量 可靠的疗效 个体内及个体间差异小 = 药代动力学稳定 比索洛尔：最佳的药代动力学特性 几乎完全 吸收 血浆清除 半衰期长 1.临床医师应高度重视慢性心率增快的危害，应当像关注血压一样关注心率的快慢 2. 控制心率达标是心血管病防治的一个新的治疗靶点 高血压 70次／分 冠心病 60次／分 心力衰竭 60次／分 避免50次／分 总 结 问 题 β受体阻滞剂治疗剂量的个体化调整标准是心率达标，但是临床实践与治疗指南和试验结果之间还存在较大的差距。 对心率控制的过度担心 对心率控制目标的忽视 控制血压 控制血糖 调节血脂 心率达标 控制心率 * 大家好。非常荣幸跟大家一起关注和探讨高血压治疗的一类药物： β受体阻滞剂。所谓火炼真金，卓尔不群， β受体阻滞剂自从应用于降血压治疗，就一直处于重要地位，发挥了非常重要的作用，使广泛的高血压患者获益。 * 不同β受体阻滞剂之间是相同的还是有所区别呢？让我们来看看2007年美国心脏协会（AHA）治疗高血压防治缺血性心脏病的声明。 这份声明发表于著名期刊Circulation。声明就降压药物的类效应问题进行了清晰的阐述。声明指出“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应，它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是，β受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性，不同药物差异很大”。这篇权威的申明第一次明确指出不同的β阻滞剂之间疗效存在差异 【参考】血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)， 钙通道阻滞剂/钙拮抗剂(CCB) * 由此可见：一个好的?受体阻滞剂，需具备： ?1选择性 + 脂溶性 – 内