Gpnmb在急性移植肾损伤中的作用研究.ppt

   Gpnmb在移植肾损伤中的作用研究 目 录 前言 1 Gpnmb介绍 2 Gpnmb与肾脏疾病的研究 3 课题研究方向及初步设计 4 一、前 言 随着各种新型免疫抑制剂的临床应用及外科技术的日臻完善，肾移植患者的短期存活率显著提高，但长期存活率却没有明显提高。肾移植后出现的肾功能延迟恢复、排斥反应、免疫抑制药物毒性以及慢性移植肾肾病等，都是影响肾移植患者远期存活的重要因素。不论何种情况，及早明确移植肾损伤的原因和程度，是及时采取干预措施的基础。目前临床上常用的血肌酐指标，往往不能准确反应移植肾损伤，目前最有价值的检查手段就是程序性移植肾活检，但这种定期的创伤性检查患者往往难以接受，也不便于动态监测，且肾活检的病理结果受取材数量与部位的影响，难以标准化。 前 言 临床上一直试图寻找相关特异性生物学标志，以期准确预测并作为移植肾损伤的预警信号。迄今为止已发现了多种生物学标志，如NGAL、CysC、sCD30、IL-18、NHE3、KIM-1等。这些标志物在一定程度上有助于监测移植肾损伤的发生。 Gpnmb是最近医学界新发现的一个生物学标志物。有文献报导在终末期肾病及早期肾损伤中，Gpnmb可能有特异性表达。然而在移植领域，至今未见Gpnmb相关的文献报道。 在PubMed中有关Gpnmb的文献---48篇 在PubMed中有关Gpnmb与肾脏的文献---2篇 在PubMed中有关Gpnmb与肾移植的文献—无 全称 glycoprotein nonmetastatic melanoma protein b 别名 NMB; 骨活素（Osteoactivin）； 造血干细胞生长因子诱导神经肽 （ Hematopoietic growth factor-inducible neurokinin ，HGFIN ） 遗传型 蛋白质编码 二、 Gpnmb介绍 Gpnmb是一个含572个氨基酸的蛋白质，在结构上含胞外域、单跨膜域和一个短的胞质尾区。在其胞外域包含一个整合素结合基序（RGD序列）和PKD域，Gpnmb的胞外域能通过与多配体蛋白聚糖-4（syndecan-4）和活化T细胞表面结合并诱导其自动磷酸化从而抑制T细胞活化和增殖。目前PKD域的功能尚不清楚，但有学者认为它潜在地通过胶原介导蛋白质-蛋白质相互作用。胞质尾区隐藏有一个半免疫受体酪氨酸激活基序(immune receptor tyrocine activation motif， ITAM)序列，该序列可能起一种信号分子的作用，但到目前为止尚无相关研究阐明其特性。目前对Gpnmb的研究刚开始，它被誉为是最具有特征的免疫蛋白。 二、 Gpnmb介绍 Zhao GY, Chen XL, Zhao HL, Xie BB, Zhou BC, Zhang YZ: Hydrolysis of insoluble collagen by deseasin MCP-01 from deep-sea pseudoalteromonas sp. Sm9913: collagenolytic characters, collagen-binding ability of c-terminal polycystic kidney disease domain, and implication for its novel role in deep-sea sedimentary particulate organic nitrogen degradation. J. Biol. Chem. 283(52), 36100–36107 (2008). Gpnmb在体内许多细胞中均有表达，如白细胞（巨噬细胞）、抗原递呈细胞（树突状细胞）、黑色素细胞、破骨细胞等。在若干侵袭性肿瘤中有高表达，如黑色素瘤、神经胶质瘤、乳腺癌等。它介导黑色素细胞粘附于角质细胞，在骨矿化过程中担当成骨