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第27章  调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipidemicmodulating Drugs and Antiatherosclerosic Drugs 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，是环境因素与遗传因素相互作用所致。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 表现：受累动脉的内膜脂质沉着、单核细胞和淋巴细胞侵润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成。 第一节 调血脂药 （他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG- CoA）还原酶活性 阻碍胆固醇合成:↓HMG-CoA还原酶→↓TC； 血浆LDL和VLDL↓:肝脏LDL受体合成↑→LDL和VLDL被摄取→血浆LDL↓→血TC、LDL-C↓； TG↓；HDL-C↑（可能与升高ApoA-Ⅰ有关。） 多效性作用：改善内皮功能、抗血栓作用、斑块稳定作用、抑制血管的炎症过程以及抗氧化作用、改善骨质疏松病变；并具有免疫调节作用。 【临床应用】 适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】 胃肠反应、过敏、转氨酶升高、血管神经性水肿 横纹肌溶解症（表现肌痛、无力、肌酸磷酸激酶升高等症状）。 注意：与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增加横纹肌溶解症的发生率或使加重。肝脏疾病者慎用，也不宜用于孕妇和哺乳期妇女。 二、降低TG及VLDL的药物（一）苯氧酸类 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作用】 作用于过氧化物酶增殖激活受体→↑脂蛋白脂肪酶→↓TG、VLDL；中等度↓TC、LDL-C， ↑HDL。 抗血小板聚集、抗凝、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害； 肌炎 ；横纹肌溶解症 为维生素B族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA） 2.↑HDL-C、apoAⅠ； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 脂质过氧化和氧自由基直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 降低血TC和LDL-C，但也降低HDL-C；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。抑制HMG- CoA还原酶，Ch合成减少。 与其他调血脂药合用治疗高脂血症 不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。 禁用：心肌受损、严重室性心律失常、急性心肌梗死、心肌缺血、感染患者禁用。孕妇禁用。 维生素E （vitamin E） 为强抗氧化剂，可清除氧自由基和过氧化物，防止脂蛋白氧化修饰，可抑制VSMCS增值和迁移，抑制血小板聚集，抑制动脉粥样硬化的发生发展。 1.n-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和α-亚麻酸（α- linolenic, α-LNA），主要来源于海生动物油脂 降血脂：明显降低血浆TG及VLDL-TG， 抑制pt聚集，增加RBC的变形性，血液粘滞度↓ 抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制血小板衍生生长因子和血小板活化因子的产生 增加斑块中的EPA和DHA含量，减轻斑块的炎症反应，稳定斑块， 临床应用：高TG性高脂血症，糖尿病并发高脂血症。 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。降脂作用弱 ，常做成胶丸或与其他药物制成复方应用于临床。 机械、化学、细菌毒素等因素都可损伤血管内皮，改变其通透性，引起白细胞和血小板粘附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终促使动脉粥样硬化斑块形成。所以保护血管内皮免受各种因子损伤，是AS的重要措施。 低分子量肝素和类肝素 具有降低TC,LDL,TG,VLDL及升高HDL作用；能保护血管内皮 ，阻滞血管增生，抗血栓形成。 肝素（hepar