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菌群失调与微生态制剂 河北医科大学第三医院 杨路亭 人体正常微生物群是微生物与其宿主在共同进化过程中形成的。研究正常微生物群、宿主和外环境构成的生态系统的科学称为微生态学。正常情况下这生态系统是相互依赖、制约而达到平衡的。 肠道生态学是人体微生态学的重要组成部分。肠道是一个综合的、复杂的、包括许多在物理和化学方面迥然不同的区域，称为生态区。肠道微生物群除细菌外，还有少量的真菌、支原体及螺旋体等。 一、肠道正常细菌的组成 细菌在人的肠道中形成一个庞大复杂的生态系统，结肠中细菌可达400~500种之多，胃内正常菌群较少，见表。 菌群构成与宿主(microflora composition and host) 肠道正常菌群 目前认为成人主要的四种肠道菌正常值 （每克大便含菌数）： 大肠杆菌106~108、 肠球菌105~8、 拟杆菌108~1010、 乳酸杆菌108~1010。 （一）?? 胃内正常菌群 胃内细菌含量通常小于103/ml菌落形成单位（CFU）主要是相对耐酸的菌群，其中G+需氧菌占优势，常见的为链球菌、葡萄球菌、乳杆菌、真菌和少量厌氧菌pH4~5 仅耐酸的乳酸杆菌和链球菌能生存pH5 口腔及粪便中见到的细菌也能分离到胃内菌群处于动态变化中，受食物入胃的细菌、胃排空过程的影响。 （二）?? 小肠内正常菌群细菌较结肠少：胃酸和胆汁酸的灭菌作用 小肠蠕动的清扫作用 IgA（黏膜分泌）及黏液的杀菌作用上段小肠细菌少，下段小肠明显增加 （三）?? 大肠内正常菌群 不同部位的细菌含量不同，但严格区分困难。 通过回盲瓣，肠道菌群发生极其显著的变化，细菌浓度急剧增加100万倍，达到1011~1012； 回盲瓣以前G+细菌占优势，以后G-细菌占优势  大肠菌群的优势菌为拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、厌氧性球菌和梭状芽孢杆菌。 人体每天大便量约150克湿重，细菌占45克（干重约9克） Microbes composition 二、肠道菌群的生理作用（一）?? 对小肠结构的影响 无菌动物盲肠肿大。因为一些化合物不能被肠道菌群降解，引起渗透压的改变，出现水潴留所致。其中特别是梭状芽孢杆菌和拟杆菌的定植。 无菌动物的肠黏膜变薄，绒毛纤细，隐窝浅，黏膜表面积减少，重量变轻和再生能力显著减弱。如将无菌动物暴露于肠道菌群，则黏膜萎缩情况可很快恢复正常。 （二）?? 肠道菌群与人体营养1、物质代谢作用参与食物的消化吸收过程（1）可使碳水化合物及内源性糖蛋白发酵，产生可被结肠吸收的短链脂肪酸。（2）双歧杆菌分泌多种酶，将不溶性蛋白、脂肪和糖变为可溶而吸收，双歧杆菌能产酸，使PH降低，有利于钙和维生素D吸收。（3）结肠中产甲烷菌，减少肠道气体。（4）分解蛋白质和尿素产生氨。 2、? 合成维生素双歧杆菌：产生维生素B1、D1、B2、B6、B12 烟酸、叶酸等大肠杆菌：产生维生素B1，还合成维生素K乳链球菌：产生维生素C 3、? 性激素作用 某些抗生素（如四环素、利福平、氯霉素、呋喃西林）消灭了能与雌激素结合的肠道菌群，致血中雌激素下降，促使排卵和妊娠，避孕失败。 肠道菌群参与性激素的肠肝循环。当肝脏病变，肠道病变或口服某些干扰肠道正常菌群的抗生素将会影响这一正常机制。 （三） 防御机制1、? 直接作用—生物拮抗作用 肠道正常菌群中专性厌氧菌占主导，数量超过G-菌1000~10000倍，它在肠道内定植性，繁殖优势及排他性，限制了致病作用的肠道生物及其毒素与黏膜上皮接触。如母乳喂养儿肠道中双歧杆菌占90%，它对条件致病菌如大肠杆菌、变形杆菌和葡萄球菌、痢疾杆菌、沙门菌属均有强烈拮抗作用而不易患病。 2、? 间接作用—免疫机能 肠道正常菌群一方面作为与宿主终生相伴的抗原库，刺激免疫系统，使宿主对病原性微生物保持一定程度的免疫力；另一方面促进宿主免疫器官的发育成熟，产生免疫及清除功能。 无菌鸡小肠和回盲部淋巴结较普通鸡小4/5，P