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柴芩口服液稳定性考查 更新日期：2010-12-22 点击： 蔡越秀 　　提要　以黄芩甙含量为指标，采用恒温加速实验法和留样观察法，对柴芩口服液的稳定性进行考查。预测t25℃0.9为397 d。 　　关键词　柴芩口服液；　稳定性；　黄芩甙；　恒温加速法 　　柴芩口服液由柴胡、黄芩、败酱草、枳壳等7味药物组成。具有清热凉血、解郁消炎的作用，用于治疗盆腔炎、附件炎、疗效显著。由于主药黄芩的有效成分黄芩甙不稳定，故以黄芩甙含量为测定指标，采用恒温加速实验法及留样观察法，进行柴芩口服液的稳定性考查研究，予测其有效期。 1　仪器及试药 1.1　仪器：756－MC紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂) 1.2　试剂及药品：试剂均为分析纯。黄芩甙(中国药品生物制品检定所)。柴芩口服液(本院制剂室自制，批号为980106，980210，980323) 2　实验方法及结果 2.1　样品处理：取柴芩口服液适量，分别置65℃、75℃、85℃、95℃恒温水浴中，定时取样，迅速冷至室温，备用。 2.2　标准曲线制备：精密称取黄芩甙对照品5 mg，置50 ml量瓶中，加无水乙醇适量，水浴微热使溶，冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀。精吸对照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml分别置25 ml量瓶中，加50%乙醇至刻度，摇匀，在276 nm处测定吸收度。求得回归方程： C=16.45 A－0.73.( γ=0.9996) 2.3　样品测定：精吸样品1 ml，置50 ml量瓶中，加50%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取此液及50%乙醇空白液各1 ml，分别置50 ml量瓶中，加50%乙醇稀释至刻度，摇匀，按标准曲线项下方法，测吸收度。计算样品中黄芩甙含量，并做数据处理。结果见表1。 表1　柴芩口服液加速实验数据及回归处理结果 温度(℃) t(h) C% lg C 斜率 r　k 65℃ 0 100 2 　 24 97.02 1.9869 －0.0006 48 94.00 1.9731 γ=－0.9984 72 90.68 1.9573 K=1.3818×10－3 96 87.15 1.9403 75℃ 0 100 2 24 92.24 1.9649 －1.634×10－3 48 84.78 1.9283 γ=－0.9987 72 77.14 1.8873 K=3.7638×10－3 96 69.62 1.8427 85℃ 0 100 2 15 87.27 1.9409 －0.005847 30 71.05 1.8516 γ=－0.9912 60 50.00 1.6990 k=0.01347 75 35.51 1.5504 95℃ 0 100 2 4 91.92 1.9634 －0.01038 8 84.00 1.9243 γ=－0.9983 12 76.25 1.8822 k=0.02391 16 68.10 1.8331 　　以lgc-t作图，显示为直线，见图1。说明产品中黄芩甙含量随温度、时间变化符合一级降解反应。 图1　lgc－t图 3　预测有效期 　　将反应速度常数 K的对数lg K对各绝对温度的倒数回归，见表2。 表2　lg K-值表 T ×103 K lg K Arrhenius方程 338 2.9586 1.3818×10－3 －2.8596 348 2.8736 3.763×10－3 －2.4245 lg k=12.8888－ 358 2.7933 0.01347 －1.8706 5.3189/ T 368 2.7174 0.02391 －1.6215 γ=0.9926 　　由Arrhenins方程，求出10℃、25℃时的 K值，并计算其贮存期为： K10℃=1.2422×10－6　　t0.9=3505 d≈9 a K25℃=1.0970×10－5　　t0.9=397 d≈1.09 a 4　留样观察实验 　　取供试品3批，在室温自然条件下贮存，分别在0、1、2、3、6、12个月取样检测黄芩甙含量。其它检查包括外观性状、薄层鉴别、相对密度、pH值及卫生学等均符合规定。 5　有效性 　　以黄芩甙含量来评价本品的有效性，以黄芩甙分解10%作为有效期限度。加速实验结果表明，柴芩口服液的稳定性与温度密切相关，常温下放置贮存期较短，留样观察结果与加速反应结果基本一致，这与黄芩甙对光、热不稳定的性质有关。故在生产中应注意少量多次性生产，并贮存在避光阴凉处，夏季严格控制贮存温度。