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酒精对小鼠心肌的影响 摘要:长期大量饮酒对小鼠心脏会产生一系列的影响，酒精通过在小鼠体内的一系列作用，将会对心肌细胞的形态，心肌细胞的凋亡，心肌细胞的能量代谢产生不同程度的影响。长期嗜酒还会引起的心肌病变，以心脏扩大，心律失常和充血性心力衰竭为特征的心肌病，属继发性心肌病之一。 关键词：酒精 心肌细胞 小鼠 心肌病变 前言 酒精是日常生活中一种常见的饮料和药物。适度地饮酒有助于改善心血管功能，降低心肌梗死、中风、动脉粥样硬化及冠心病等心血管疾病发病率。然而过量地饮酒则能引起上述疾病发病增加并导致酒精性心肌病和高血压，因此，饮酒对心脏的损伤作用及其发病机理越来越引起人们的关注。 大量饮酒对心肌细胞形态学的影响 大量报道发现，酒精性心肌病的形态学改变并无特异性，与其他类型的心肌病有相似之处，如：心肌细胞失去横纹，核固缩等。心肌组织结构的改变与酒精的摄入量成正相关，摄入量较少时，光镜和电镜观察均未出现心肌细胞的异常变化，但随着摄入量的增大，心肌细胞的超微结构即发生异常改变，且随着浓度的增加，异常更加显著。可以推测当饮酒继续，结构上的损伤会进一步加剧。结构的改变与心肌功能异常密切相关，当各种结构损伤达到一定程度时必然会出现心肌功能的改变。 大量饮酒对心肌细胞凋亡的影响 细胞凋亡(apoptosis)是组织中某些细胞在一定条件下启动自身内部机制，通过主动的生化过程而自杀的生物现象。摄入大量酒精后，可使体内超氧阴离子自由基、过氧化氢、羟自由基以及乙醇相关的羟乙基自由基等氧应激产物形成增加，而这些氧自由基增加直接或间接地对机体造成危害，包括蛋白质氧化、DNA突变甚至断裂、脂质过氧化等，这些均为细胞凋亡的特征。酒精能减弱线粒体功能，这也与细胞凋亡有关。 3．酒精对心肌细胞能量代谢的影响 酒精可以减弱细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase，Cox)的活性，使线粒体功能发生改变，致心肌有氧代谢低下，最终将导致心肌细胞结构和功能的改变。 4．酒精引起的心肌病变 酒精引发心肌病的发生机制尚未明确，但通过动物试验和临床观察，发现ACM的发生可能与以下机制有关。 1.1 乙醇具有直接的毒性作用，可导致心肌细胞对脂肪酸的利用障碍，导致心肌细胞及间质水肿、纤维化，线粒体变形等，从而损伤心肌细胞； 1.2 抑制Ca2+的数量和活性，Ca2+内流减少，从而对心肌产生负性变力作用。 1.3 影响肌钙蛋白和原肌凝蛋白而改变横桥，同时也改变肌钙蛋白C复合体对钙的敏感性，影响心肌的收缩功能。 1.4 外周血管扩张．静脉回心血量减少，导致前负荷降低。冠脉血管收缩，冠脉血流量减少； 1.5 还可能受神经的反射调节，自主神经功能失调，使迷走神经张力突然增高，使心率改变。 1.6 乙醇破坏细胞膜的完整性，心肌细胞内Na+、水潴留，K+、Mg2+丢失； 1.7 乙醇代谢的产物乙醛，可与许多蛋白结合，使某些蛋白丧失正常生理功能，并使原有抗原结构变化触发免疫反应，从而心肌损伤；还可促进儿茶酚胺释放，心肌长期受儿茶酚胺刺激可使心肌肥厚，并发心律失常； 1.8 长期饮酒可造成营养障碍、B族维生素及叶酸不足，造成硫胺素缺乏而引起心肌病变。 1.9 ACM的症状严重程度主要与服用酒精的剂量和持续时间成正相关，并且酒精对心脏的毒性作用是可逆的，停止酒精摄入可阻止损害进展； 1.10 在基因水平上，中南大学湘雅医院做了大量研究，发现ADH2基因多态性与嗜酒相关，与酒精性心肌病发生的关系未得到证实； 总结 酒精对心肌细胞的形态学影响会随着摄入量的增大，心肌细胞的超微结构会发生异常改变。 摄入大量酒精后，会引起心肌细胞凋亡。 酒精减弱细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase，Cox)的活性，最终将导致心肌细胞结构和功能的改变。 通过酒精的直接毒性和代谢产物的作用，引起心肌病变。 参考文献 1.于锋;靳鑫.酒精性心肌病的心电图临床分析[期刊论文]-黑龙江医药科学 2006(03) 2.刘朝辉.酒精性心肌病的诊治研究.当代医学.2009,1(15)， 3.曹斯琦，陈丁丁．酒精性心肌病：病理生理，临床与药理学[J]．海峡药学．2006，18(4):4—8． 4.宁阳根，谢莠，孙明，等，ADH2墓园多态性与话精性心肌病关系的研究[J]，中国现代医学杂志，2005,15(16)：2481—2483． 5.Fauchier L．Alcoholic cardiomyopathy and Ventricular arrhythmias[J]．chest．2003，123(4)：1320． 6.刘淑婧．张瑞渡．张超红，酒精性心肌病误诊为扩张型心肌病5例分析[J]．医药论坛杂志，2007．28(14)：92—94． 7.Guan 7