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第十二章 DNA生物合成（DNA Biosynthesis） 大连医科大学生物化学教研室 崔秀云 ? 遗传信息的中心法则 真核生物DNA复制所需要的酶及因子 真核生物DNA复制的过程 原核生物DNA复制的过程 DNA的逆转录过程 DNA损伤与修复 遗传信息传递的中心法则（central dogma） 在DNA进行合成时，以亲代DNA为模板合成子代DNA，即将遗传信息准确地复制到子代DNA 分子上，这一过程叫做复制（replication）。在生物细胞内又以DNA为模板合成与DNA某段核苷酸顺序相对应的RNA分子，这就将遗传信息传递到RNA分子中，此过程称为转录（transcription）。然后以RNA中的mRNA为模板，按照其核苷酸顺序所组成的密码（codon）指导蛋白质合成，这一过程称为翻译（translation）。遗传信息传递方向的这种规律称为中心法则（central dogma）。 第一节 DNA复制的概况一. DNA的半保留复制? 在DNA复制过程中，两条螺旋的多核苷酸链之间的氢键断裂，然后以每条链各作为模板合成新的互补链。这样新形成的两个子代DNA分子与原来DNA分子的碱基顺序完全一样。在此过程中，每个子代分子的一条链来自亲代DNA。另一条链则是新合成的，这种复制方式称为半保留复制(semi conservative replication ) 二. DNA复制的一般特点 1.DNA的双螺旋的两条链在局部需要解开,以利于每条链作模板。 2. DNA的局部解旋引起周围区域过度缠绕, 拓扑异构酶使超螺旋张力释放. 3.DNA聚合酶以5到3方向合成。DNA的两条链方向相反，因此，一条链的合成是连续的，而另一条链的合成则是不连续的。不连续链每个片段的合成都是独立进行的，然后各片段再连接起来。 ? 4. DNA复制必须高度精确, DNA复制错误率  大约是1/1010,校对机制保证新合成的  DNA的正确性。5. DNA的合成必须非常迅速, 其合成速度与 基因组的大小及细胞分裂速度有关。6. 复制器本身不能复制线性DNA的末端,一  种特殊的端粒酶参与端粒的复制。 三．DNA的半保留复制的有关酶类及因子? ? 表12-1 真核生物DNA复制的两种主要聚合酶及有关因子蛋白质 酶及有关因子蛋白质（英文代号） 功能 ? DNA聚合酶α/引发酶 （DNA polα/primase） 引发及后随链的部分合成 DNA聚合酶δ（ DNA polδ） DNA复制主要酶 增殖细胞核抗原（PCNA） 滑动夹，与合成连续性有关 拓扑异构酶（TopoI，TopoII ） 母链DNA拓扑异构化 单链DNA结合蛋白 或复制蛋白A（RPA） 有解螺旋酶及单链结合作用 复制因子C（RFC） 参与滑动夹子的装配 DNA连接酶 连接冈崎片段及参与修复 核酸酶H（RNaseH） 去除RNA引物 侧翼核酸内切酶I（FENI） 去除RNA引物 ?? 1．DNA聚合酶（DNA polymerase）  DNA聚合酶以DNA为模板,以dNTP为原料,需要镁离子作激动剂催化如下的反应: Mg (dNMP)n + dNTP (dNMP)n+1 + PPi ? 表12-2 真核细胞DNA聚合酶的分类及功能 酶的名称 功能 ? Pol α 引物合成及后随链部分合成 Polβ 碱基切除修复 Polγ 线粒体DNA复制 Polδ 主要复制酶 Polε 不清楚，复制或修复 Polξ